(4-chloro-6-(2,3-xylidino)-2-pyrimidinyl)thioacetic acid | 50892-23-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chloro-6-(2,3-xylidino)-2-pyrimidinyl)thioacetic acid
• 英文别名: 4-chloro-6-[2,3-xylidino]-2-pyrimidinylthioacetic acid；Wyeth 14,643；Wy-14,643；WY14643；4-chloro-6-(2,3-xylindino)-2-pyrimidinylthio-acetic acid；Wy-14643；2-[4-chloro-6-(2,3-dimethylanilino)pyrimidin-2-yl]ethanethioic S-acid
• CAS: 50892-23-4
• 化学式: C₁₄H₁₄ClN₃OS
• 分子量: 307.804
• InChiKey: WVROZIOPJGEYRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155°C
• 沸点：
  514.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2984 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达40mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R22,R45,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AG2915000
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

产品描述

匹立尼酸（pirinixic acid）是PPARα的人工合成配体，具有抗炎、抗氧化和减轻肾脏缺血再灌注损伤的作用；调控NF-κB的激活。研究表明，NF-κB的激活与高表达是导致肝脏冷保存损伤的关键因素。

生物活性

WY 14643（匹立尼酸，NSC 310038）是一种有效的过氧化物酶体增殖子和PPARα激活剂，EC50为1.5 μM。

目标	值
PPARα	1.5 μM (EC50)

体外研究

WY 14643（10 μM）作用于主动脉平滑肌细胞，通过抑制NF-κB信号通路，几乎完全抑制IL-1诱导的IL-6和前列腺素产生及环氧合酶-2的表达。当使用WY 14643（250 μM）处理人类内皮细胞时，在TNF-α刺激下显著降低了VCAM-1的表达水平，减少了约52%。通过预先使用WY 14643（10 μM）处理内皮细胞再用TNF-α刺激后，可以降低U937细胞粘附率50%。

体内研究

对大鼠进行WY 14643（1 mg/kg静脉注射）预处理30分钟后，在左前降支闭塞、局部心肌缺血25分钟和再灌注2小时后，梗死面积显著减少约44％。在高脂喂养的大鼠中使用WY 14643（3 mg/kg）处理后，可降低血浆中的葡萄糖、甘油三酯水平(-16% vs 未处理组)、Leptin (-52%)、肌肉中甘油三酯和总的长链酰基辅酶A (LCACoAs) 水平 (-41%)。WY 14643显著降低了内脏脂肪重量以及肝脏中的总甘油三酯含量，且未增加体重。此外，它还增强了整个机体对胰岛素的敏感性，并提高了红色（47%）、白色（63%）肌肉和白色脂肪组织（90%）中胰岛素介导的肌肉葡萄糖代谢指数 (Rg')，并降低了肌肉中的甘油三酯和LCACoA累积。

文献信息

• [EN] 2,6-BIS(((1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)THIO)METHYL)PYRIDINE AND N2,N6-DIBENZYLPYRIDINE-2,6-DICARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) INHIBITORS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,6-BIS(((1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)THIO)MÉTHYL)PYRIDINE ET DE N2,N6-DIBENZYLPYRIDINE-2,6-DICARBOXAMIDE ET COMPOSÉS ASSOCIÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE (PI3K) DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BIOMEDICAL RES FOUNDATION OF THE ACADEMY OF ATHENS BRFAA

  公开号：WO2020039097A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  2,6-bis(((lH-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)methyl)pyridine and N2, N6-dibenzylpyridine-2, 6-dicarboxamide derivatives and related compounds as phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitors for treating cancer. The present invention relates to pharmaceutically active 2,6- bis(((lH-benzo[d]imidazol-2-yl)thio)methyl)pyridine, N2,N6- dibenzylpyridine-2, 6-dicarboxamide and N2,N6-bis(3-hydroxyphenyl) pyridine-2, 6-dicarboxamide, as well as to derivatives thereof, and to structurally related compounds. These compounds are phosphoinositide 3-kinase inhibitors (PI3K) and useful in treating or preventing cancerous diseases. The invention further relates methods of manufacturing such compounds as well as to pharmaceutical compositions and formulations comprising such compounds, optionally together with other pharmaceutically active compounds. The invention further relates to a method for determining the activity of PI3Kalpha or PI3Kalpha mutants, which method includes: a) providing a solid phase which is functionalized by immobilization of GST-GRPl-molecules onto the solid phase, b) performing a PI3Kalpha or PI3Kalpha mutant catalyzed enzyme reaction to convert PIP2 to PIP3, c) adding competitor PIP3 carrying a detectable label or reporter molecule, and d) determining enzyme activity based on the amount of PIP3 obtained in step b) which competes with competitor PIP3 for binding to the functionalized solid phase.

  2,6-双(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫)甲基)吡啶和N2，N6-二苄基吡啶-2,6-二甲酰胺衍生物及相关化合物作为治疗癌症的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂。本发明涉及具有药用活性的2,6-双(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)硫)甲基)吡啶，N2，N6-二苄基吡啶-2,6-二甲酰胺和N2，N6-双(3-羟基苯基)吡啶-2,6-二甲酰胺，以及其衍生物和结构相关化合物。这些化合物是磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂（PI3K），可用于治疗或预防癌症性疾病。本发明还涉及制造这类化合物的方法，以及包含这类化合物的药物组合物和配方，可选地与其他药用活性化合物一起使用。本发明还涉及一种确定PI3Kalpha或PI3Kalpha突变体活性的方法，该方法包括：a)提供通过将GST-GRPl分子固定在固相上而功能化的固相，b)执行PI3Kalpha或PI3Kalpha突变体催化的酶反应将PIP2转化为PIP3，c)添加携带可检测标签或报告分子的竞争物PIP3，d)根据步骤b)中获得的与竞争物PIP3竞争与功能化固相结合的PIP3的数量确定酶活性。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN TREATING OR PREVENTING CANCEROUS DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DE MALADIES CANCÉREUSES
  申请人：BIOMEDICAL RES FOUND OF THE ACAD OF ATHENS

  公开号：WO2017005919A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The invention relates to new compounds of formula (I) that are useful in medicine, specifically in treating or preventing cancerous diseases in a mammal, to pharmaceutical compositions comprising such compounds, optionally together with other pharmaceutically active compounds, or to pharmaceutical formulations comprising such compounds or pharmaceutical compositions. The invention further relates to methods of making these compounds.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，该化合物在医学上具有用途，特别是在哺乳动物中治疗或预防癌症性疾病，以及包含这些化合物的药物组合物，可选地与其他药物活性化合物一起，或包含这些化合物或药物组合物的药物制剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法。
• Derivatives of alpha-phenylthiocarboxylic and $g(a)-phenyloxy-carboxylic acids useful for the treatment of diseases responding to pparalpha activation
  申请人：Giannessi Fabio

  公开号：US20050054671A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Formula (I) compounds are described in which the substituents have the meanings described in the text, and which are useful for the treatment of diseases responding to PPARα activation, such as heart failure, the hyperlipaemias and atherosclerosis.

  本文描述了具有文本中所述含义的取代基的配方(I)化合物，这些化合物对于治疗对PPARα激活有反应的疾病，如心力衰竭、高脂血症和动脉粥样硬化是有用的。
• Derivatives of alpha-phenylthiocarboxylic and alpha-phenyloxy-carboxylic acids useful for the treatment of diseases responding to PPARalpha activation
  申请人：Giannessi Fabio

  公开号：US20080027098A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  Formula (I) compounds are described in which the substituents have the meanings described in the text, and which are useful for the treatment of diseases responding to PPARαactivation, such as heart failure, the hyperlipaemias and atherosclerosis.

  本文中描述了具有文本中所述含义的取代基的公式(I)化合物，这些化合物对于治疗对PPARα激活有反应的疾病，如心力衰竭，高脂血症和动脉粥样硬化是有用的。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。