7-hydroxy-4-methyl-3-(3-nitrobenzyl)-2H-chromen-2-one | 393812-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-hydroxy-4-methyl-3-(3-nitrobenzyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-hydroxy-4-methyl-3-[(3-nitrophenyl)methyl]chromen-2-one
• CAS: 393812-74-3
• 化学式: C₁₇H₁₃NO₅
• 分子量: 311.294
• InChiKey: CSGRRUPDNSUHJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  561.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.404±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxy-4-methyl-3-(3-nitrobenzyl)-2H-chromen-2-one 在 N,N’-difluoro-2,2’-bipyridinium bis(tetrafluoroborate) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 2,2,2-三氟乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 dimethyl carbamic acid 4-fluoromethyl-3-(3-nitro-benzyl)-2-oxo-2H-chromen-7-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Fluorine Scanning by Nonselective Fluorination: Enhancing Raf/MEK Inhibition while Keeping Physicochemical Properties

  摘要：

  A facile methodology effective in obtaining a set of compounds monofluorinated at various positions (fluorine scan) by chemical synthesis is reported. Direct and nonselective fluorination reactions of our lead compound la and key intermediate 2a worked efficiently to afford a total of six monofluorinated derivatives. All of the derivatives kept their physicochemical properties compared with the lead la and one of them had enhanced Raf/MEK inhibitory activity. Keeping physicochemical properties could be considered a benefit of monofluorinated derivatives compared with chlorinated derivatives, iodinated derivatives, methylated derivatives, etc. This key finding led to the identification of compound 14d, which had potent tumor growth inhibition in a xenograft model, excellent PK profiles in three animal species, and no critical toxicity.

  DOI：

  10.1021/ml4002419
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基溴苄 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 7-hydroxy-4-methyl-3-(3-nitrobenzyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  偶联的mTOR / MEK双功能抑制剂作为潜在的多药理抗癌剂：原型化合物的发现

  摘要：

  mTOR / MEK双功能抑制剂具有克服PI3K / Akt / mTOR（PAM）与Ras / MEK / ERK途径之间的串扰引起的耐药性的潜力。在本文中，我们报告了共轭双靶分子化合物13作为原型mTOR / MEK双功能抑制剂的发现。它显示出对mTOR和MEK1的适度高抑制活性，IC 50值分别为0.19μM和0.98μM。特别是，它对A549（GI 50  = 4.66μM）和HCT116（GI 50）均表现出有吸引力的抗增殖活性 = 5.47μM）细胞系。据我们所知，它是mTOR / MEK共轭双功能抑制剂的第一个实例。此外，从这项原理验证研究中，很明显，可以通过将mTOR激酶抑制剂共价连接至变构MEK抑制剂来实现mTOR和MEK的单剂双重抑制。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02502-x

文献信息

• Development of coumarine derivatives as potent anti-filovirus entry inhibitors targeting viral glycoprotein
  作者：Yinyi Gao、Han Cheng、Sameer Khan、Gaokeng Xiao、Lijun Rong、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112595

  日期：2020.10

  the substitution groups of C3 and C4 of coumarin should be relatively large hydrophobic groups and 3) the linker part should be least substituted. Based on the SAR analysis, we synthesized compound 32 as a potent entry inhibitor of EBOV and MARV (IC50 = 0.5 μM for EBOV and 1.5 μM for MARV). The mutation studies of Ebola glycoprotein and molecular docking studies showed that the coumarin and its substituted

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC
• [EN] DUAL MEK/PI3K INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DE MEK/PI3K ET PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES LES UTILISANT
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2014164942A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Dual inhibitors of MEK and PI3K and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the dual MEK/PI3K inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of MEK and PI3K provides a benefit, like cancers, also are disclosed.

  抑制MEK和PI3K的双重抑制剂和含有它们的组合物已被披露。还披露了在治疗需要抑制MEK和PI3K以获益的疾病和情况中使用双重MEK/PI3K抑制剂的方法，如癌症。
• Novel Nitric Oxide Donors of Phenylsulfonylfuroxan and 3-Benzyl Coumarin Derivatives as Potent Antitumor Agents
  作者：Yalan Guo、Yujie Wang、Haihong Li、Ke Wang、Qi Wan、Jia Li、Yubo Zhou、Ying Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00125

  日期：2018.5.10

  In this work, five new hybrids of phenylsulfonylfuroxan merging 3-benzyl coumarin and their seco-B-ring derivatives 2–6 were designed and synthesized. Among them, compound 3 showed the most potent antiproliferation activities with IC50 values range from 0.5 to 143 nM against nine drug-sensitive and four drug-resistant cancer cell lines. Preliminary pharmacologic studies showed that these compounds

  在这项工作中，phenylsulfonylfuroxan合并3-苄基香豆素的五个新的杂种及其开环- B-环衍生物2 - 6设计并合成。其中，化合物3对9种药敏和4种耐药的癌细胞系表现出最强的抗增殖活性，IC 50值在0.5至143 nM之间。初步的药理研究表明，这些化合物的毒性比铅化合物1低。化合物3明显诱导A2780的早期凋亡，几乎不影响A2780的细胞周期，这与化合物1有显着差异。。尤其是，与对药物敏感的MCF-7和KB相比，在过表达P-gp的耐药癌细胞系MCF-7 / ADR和KB-V中，它具有559倍和294倍的选择性抗增殖活性，这表明化合物2 – 6可能具有P-gp过表达的抗MDR癌症的额外机制。
• Coumarin derivatives useful as tnf alpha inhibitors
  申请人：Cheng Fei Jie

  公开号：US20050014705A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  Novel compounds composition capable of inhibiting TNFα and having antiimmunoinflammatory and autoimmune properties useful in a pharmaceutical composition, such as for a drug containing this as an active ingredient; and a therapeutic method with the use of these novel compounds.

  一种新型化合物组合，能够抑制TNFα，具有抗免疫炎症和自身免疫性质，在制药组合物中有用，例如作为含有此化合物作为活性成分的药物；以及使用这些新型化合物的治疗方法。
• Coumarin derivatives useful as TNFalpha inhibitors
  申请人：Cheng Fei Jie

  公开号：US20060020138A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Novel compounds composition capable of inhibiting TNFα and having anti immunoinflammatory and autoimmune properties useful in a pharmaceutical composition, such as for a drug containing this as an active ingredient; and a therapeutic method with the use of these novel compounds.

  一种能够抑制TNFα并具有抗免疫炎症和自身免疫特性的新型化合物组合，适用于制备药物组合物，例如含有该化合物作为活性成分的药物；以及使用这些新型化合物的治疗方法。