(2S)-ethyl 3-methyl-2-(((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)butanoate | 1273029-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-ethyl 3-methyl-2-(((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)butanoate
• 英文别名: ethyl (2S)-3-methyl-2-[[(4-nitrophenoxy)-phenoxyphosphoryl]amino]butanoate
• CAS: 1273029-27-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₂O₇P
• 分子量: 422.375
• InChiKey: YDBJGWKZKPFTGO-STFFIMJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-ethyl 3-methyl-2-(((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)butanoate 、 瑞德西韦母核 在 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.25h， 以43%的产率得到(2S)-ethyl 2-(((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  [FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE

  摘要：

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。

  公开号：

  WO2016069826A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 乙基缬氨酸酯 、 二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.42h， 以79%的产率得到(2S)-ethyl 3-methyl-2-(((4-nitrophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)butanoate
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS

  摘要：

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。

  公开号：

  US20170071964A1

文献信息

• 2'-FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Cho Aesop

  公开号：US20110070194A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,5-f][1,2,4]triazinyl, imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl, and [1,2,4]triazolo[4,3-f][1,2,4]triazinyl nucleosides, nucleoside phosphates and prodrugs thereof, wherein the 2′ position of the nucleoside sugar is substituted with halogen and carbon substitutents. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections caused by both wild type and mutant strains of HCV.

  提供了吡咯并[1,2-f][1,2,4]三唑基，咪唑并[1,5-f][1,2,4]三唑基，咪唑并[1,2-f][1,2,4]三唑基，以及[1,2,4]三唑并[4,3-f][1,2,4]三唑基核苷，核苷酸磷酸酯和它们的前药，其中核苷糖的2'位置被卤素和碳取代基取代。提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染特别有效，尤其是治疗由HCV的野生型和突变株引起的丙型肝炎感染。
• METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160361330A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula IV: The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供的化合物、方法和药物组合物可通过给予IV式的核苷、核苷酸磷酸酯和其前药来治疗Filoviridae病毒感染。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃病毒感染。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF RIBOSIDES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160122356A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  Provided are methods of preparing compounds and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae virus infections The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了用于治疗Filoviridae病毒感染的化合物和制药组合物的制备方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃病毒感染。
• Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-<i>f</i>][triazin-4-amino] Adenine <i>C</i>-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses
  作者：Dustin Siegel、Hon C. Hui、Edward Doerffler、Michael O. Clarke、Kwon Chun、Lijun Zhang、Sean Neville、Ernest Carra、Willard Lew、Bruce Ross、Queenie Wang、Lydia Wolfe、Robert Jordan、Veronica Soloveva、John Knox、Jason Perry、Michel Perron、Kirsten M. Stray、Ona Barauskas、Joy Y. Feng、Yili Xu、Gary Lee、Arnold L. Rheingold、Adrian S. Ray、Roy Bannister、Robert Strickley、Swami Swaminathan、William A. Lee、Sina Bavari、Tomas Cihlar、Michael K. Lo、Travis K. Warren、Richard L. Mackman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01594

  日期：2017.3.9

  The recent Ebola virus (EBOV) outbreak in West Africa was the largest recorded in history with over 28,000 cases, resulting in >11,000 deaths including >500 healthcare workers. A focused screening and lead optimization effort identified 4b (GS-5734) with anti-EBOV EC50 = 86 nM in macrophages as the clinical candidate. Structure activity relationships established that the l'-CN group and C-linked nucleobase were critical for optimal anti-EBOV potency and selectivity against host polymerases. A robust diastereoselective synthesis provided sufficient quantities of 4b to enable preclinical efficacy in a non-human-primate EBOV challenge model. Once-daily 10 mg/kg iv treatment on days 3-14 postinfection had a significant effect on viremia and mortality, resulting in 100% survival of infected treated animals [Nature 2016, 531, 381-385]. A phase 2 study (PREVAIL IV) is currently enrolling and will evaluate the effect of 4b on viral shedding from sanctuary sites in EBOV survivors.
• 2' -FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2480552B1

  公开（公告）日：2016-11-09