(5S)-5-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-2-one | 122662-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (5S)-5-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: 5(S)-(methoxymethyl)-1-methyl-2-pyrrolidinone
• CAS: 122662-89-9
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: DYFDXTXMZLDMRK-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-2-one 在 copper diacetate 、 manganese triacetate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.25h， 生成 methyl (3R,5S)-5-(methoxymethyl)-1-methyl-2-oxo-3-(2-oxo-2-phenylethyl)pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  乙酸锰（III）介导的β-酮酯和β-酮酰胺的烷基化：对映​​体和非对映体选择性取代吡咯烷酮的方法。

  摘要：

  在乙酸铜（II）的存在下，与烯醇醚和乙酸锰（III）反应，可以有效地将β-酮酯和β-酮酰胺烷基化。这些分子间自由基加成反应可用于以优异的产率构建季碳中心，并且该方法已经以非对映选择性的方式用于取代的吡咯烷酮。

  DOI：

  10.1039/b209123b
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-氧代-L-脯氨酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (5S)-5-(methoxymethyl)-1-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含构象受限的P1-P1'二肽模拟物。

  摘要：

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm00107a004

文献信息

• AROMATIC NITROGEN-CONTAINING 6-MEMBERED RING COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Morimoto Hiroshi

  公开号：US20110166135A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The present invention provides aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compounds having excellent PDE10 inhibitory activity. The present invention relates to an aromatic nitrogen-containing 6-membered ring compound represented by the following formula [I 0 ] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and use of said compounds for PDE10 inhibitors, and a pharmaceutical composition comprising said compounds as an active ingredient: Formula [I 0 ] wherein: X 1 , X 2 and X 3 each independently are N or CH, and at least two of X 1 , X 2 and X 3 are N; A is *—CH═CH—, *—C(Alk)=CH—, *—CH 2 —CH 2 — or *—O—CH 2 — (* is a bond with R 1 ); Alk is a lower alkyl group; Ring B is an optionally substituted nitrogen-containing aliphatic heterocyclic group; R 1 is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group, a nitrogen-containing heterocyclic moiety of which is a moiety selected from the group consisting of quinoxalinyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl and a moiety thereof fused with a 5 to 6-membered aliphatic ring thereto; Y 0 is a group selected from the group consisting of the following (1) to (5): (1) an optionally substituted phenyl or an optionally substituted aromatic monocyclic 5 to 6-membered heterocyclic group; (2) an optionally substituted aminocarbonyl; (3) an optionally substituted amino lower alkyl; (4) —O—R 2 wherein R 2 is hydrogen, an optionally substituted lower alkyl, lower cycloalkyl, aliphatic monocyclic 5 to 6-membered heterocyclic group, or Formula [AA]; (5) mono- or di-substituted amino; provided that, when Y 0 is mono- or di-substituted amino, the nitrogen-containing heterocyclic moiety of R 1 is not quinoxalinyl or quinolyl.

  本发明提供了具有优异的PDE10抑制活性的芳香族含氮6元环化合物。本发明涉及以下式[I0]或其药学上可接受的盐，其为一种芳香族含氮6元环化合物，以及其制备方法，用于PDE10抑制剂的化合物和包含该化合物作为活性成分的药物组合物：式[I0]其中：X1、X2和X3各自独立地为N或CH，且至少两个X1、X2和X3为N；A为*—CH═CH—、*—C(Alk)=CH—、*—CH2—CH2—或*—O—CH2—（*为R1的键）；Alk为低碳基；环B为可选取代的含氮脂肪族杂环基；R1为可选取代的含氮杂环基，其中含氮杂环基是从喹啉基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吡嗪基、嘧啶基和它们与5至6元脂环环融合的基中选择的基；Y0为从以下组合中选择的基（1）到（5）：（1）可选取代的苯基或可选取代的芳香单环5至6元杂环基；（2）可选取代的氨基甲酰基；（3）可选取代的氨基低碳基；（4）—O—R2，其中R2为氢、可选取代的低碳基、低环烷基、脂肪单环5至6元杂环基或式[AA]；（5）单取代或双取代的氨基；但当Y0为单取代或双取代的氨基时，R1的含氮杂环基不是喹啉基或喹啉基。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20140316143A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to processes and intermediates for the preparation of novel benzimidazole derivatives, especially in the synthesis of hepatitis C virus NS5A inhibitors. In particular, the present invention relates to processes and intermediates for the preparation of compounds of formulae (I-a):

  本发明涉及制备新型苯并咪唑衍生物的方法和中间体，尤其是在合成丙型肝炎病毒NS5A抑制剂方面。特别是，本发明涉及制备式（I-a）化合物的方法和中间体：
• WILLIAMS, PETER D.;PERLOW, DEBRA S.;PAYNE, LINDA S.;HOLLOWAY, M. KATHARIN+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 887-900
  作者：WILLIAMS, PETER D.、PERLOW, DEBRA S.、PAYNE, LINDA S.、HOLLOWAY, M. KATHARIN+

  DOI：——

  日期：——
• US8921573B2
  申请人：——

  公开号：US8921573B2

  公开（公告）日：2014-12-30
• Renin inhibitors containing conformationally restricted P1-P1' dipeptide mimetics
  作者：Peter D. Williams、Debra S. Perlow、Linda S. Payne、M. Katherine Holloway、Peter K. S. Siegl、Terry W. Schorn、Robert J. Lynch、John J. Doyle、John F. Strouse

  DOI：10.1021/jm00107a004

  日期：1991.3

  removal and acylation with Boc-Phe-His. The aldol diastereomer having the S configuration at the two newly generated stereogenic centers gave optimal enzyme inhibition. Potency was further enhanced in the gamma-lactam ring series by substitution with small hydrophobic groups to mimic the P1' side chain of the renin substrate. Thus, 2(S)-[(Boc-L-phenylalanyl-L-histidyl)amino]-3-cyclohexyl-1(S)-hydroxyl-1

  研究了一系列基于ACHPA（4（S）-氨基-5-环己基-3（S）-羟基戊酸）设计的含有内酰胺桥连的P1-P1'二肽模拟物的肾素抑制剂。通过将各种内酰胺与Nα-Boc-L-环己基丙氨酸丙二醛醛醇缩合，然后将Boc基团去除并用Boc-Phe-His酰化，获得抑制剂。在两个新产生的立体异构中心具有S构型的羟醛非对映异构体提供了最佳的酶抑制作用。通过用小的疏水基团取代来模拟肾素底物的P1'侧链，可进一步增强γ-内酰胺环系列的效价。因此，2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基] -3-环己基-1（S）-羟基-1-（1,5,5-三甲基-2-氧吡咯烷-3（ S）-基）丙烷（34）在人血浆肾素测定中的IC50为1.3 nM。内酰胺氮上的多种取代基是可以耐受的，可用于改变抑制剂的物理性质。通过使用人肾素活性位点模型，提出了酶抑制剂复合物中34的构象。此建模的构象与2（S）-[（（Boc-L-苯丙氨酰基-L-组氨酸基）氨基]