3-[11-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl]benzo[b][1]benzazepin-3-yl]oxypropanoic acid | 697288-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-[11-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl]benzo[b][1]benzazepin-3-yl]oxypropanoic acid
• CAS: 697288-20-3
• 化学式: C₂₄H₂₁N₇O₃
• 分子量: 455.476
• InChiKey: UYSWAPIEBMHQDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 3-[11-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl]benzo[b][1]benzazepin-3-yl]oxypropanoic acid 在 silica gel 作用下， 生成 methyl 3-[11-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl]benzo[b][1]benzazepin-3-yl]oxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  合成2,4-二氨基-6- [2'-O-（ω-羧基烷基）氧基二苯并[b，f] azepin-5-基]甲基蝶啶作为卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的有效和选择性抑制剂二氢叶酸还原酶。

  摘要：

  合成了6个先前未描述的N-（2,4-二氨基蝶啶-6-基）甲基二苯并[b，f]氮杂环庚烷，它们在2'-位具有水溶性O-羧基烷氧基或O-羧基苄氧基侧链，并与甲氧苄氨嘧啶（TMP）比较）和派瑞特新（PTX）作为卡那氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg）和鸟分枝杆菌（Ma）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，这三种已知的机会生物均会导致AIDS患者的高发病率和死亡率和其他免疫系统疾病。确定了新类似物抑制Pc，Tg，Ma和大鼠DHFR将二氢叶酸还原为四氢叶酸的能力，并根据IC（50）（rat DHFR）/ IC（50）之比计算了选择性指数（SI）。 ）（Pc，Tg或Ma DHFR）。2'-O-羧丙基类似物（10）的IC（50）值，括号中的SI值相对于Pc DHFR为1.1 nM（1300），相对于Tg DHFR为9.9 nM（120）和相对于Ma DHFR为2.0 nM（600）。2'-O-（4-羧基苄氧基）类似物（12）的相应值为1

  DOI：

  10.1021/jm030599o
• 作为产物：
  描述：

  亚氨基芪 在 sodium dithionite 、 potassium nitrososulfonate 、 Na₂HPO₂ 、 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 146.58h， 生成 3-[11-[(2,4-Diaminopteridin-6-yl)methyl]benzo[b][1]benzazepin-3-yl]oxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成2,4-二氨基-6- [2'-O-（ω-羧基烷基）氧基二苯并[b，f] azepin-5-基]甲基蝶啶作为卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌的有效和选择性抑制剂二氢叶酸还原酶。

  摘要：

  合成了6个先前未描述的N-（2,4-二氨基蝶啶-6-基）甲基二苯并[b，f]氮杂环庚烷，它们在2'-位具有水溶性O-羧基烷氧基或O-羧基苄氧基侧链，并与甲氧苄氨嘧啶（TMP）比较）和派瑞特新（PTX）作为卡那氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg）和鸟分枝杆菌（Ma）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，这三种已知的机会生物均会导致AIDS患者的高发病率和死亡率和其他免疫系统疾病。确定了新类似物抑制Pc，Tg，Ma和大鼠DHFR将二氢叶酸还原为四氢叶酸的能力，并根据IC（50）（rat DHFR）/ IC（50）之比计算了选择性指数（SI）。 ）（Pc，Tg或Ma DHFR）。2'-O-羧丙基类似物（10）的IC（50）值，括号中的SI值相对于Pc DHFR为1.1 nM（1300），相对于Tg DHFR为9.9 nM（120）和相对于Ma DHFR为2.0 nM（600）。2'-O-（4-羧基苄氧基）类似物（12）的相应值为1

  DOI：

  10.1021/jm030599o

文献信息

• Synthesis of 2,4-Diamino-6-[2‘-<i>O</i>-(ω-carboxyalkyl)oxydibenz[<i>b</i>,<i>f</i>]azepin-5-yl]methylpteridines as Potent and Selective Inhibitors of <i>Pneumocystis </i><i>c</i><i>arinii,</i> <i>Toxoplasma </i><i>g</i><i>ondii</i>, and <i>Mycobacterium </i><i>a</i><i>vium </i>Dihydrofolate Reductase
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、David C. M. Chan、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm030599o

  日期：2004.5.1

  and piritrexim (PTX) as inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) from Pneumocystis carinii (Pc), Toxoplasma gondii (Tg), and Mycobacterium avium (Ma), three of the opportunistic organisms known to cause significant morbidity and mortality in patients with AIDS and other disorders of the immune system. The ability of the new analogues to inhibit reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate by Pc

  合成了6个先前未描述的N-（2,4-二氨基蝶啶-6-基）甲基二苯并[b，f]氮杂环庚烷，它们在2'-位具有水溶性O-羧基烷氧基或O-羧基苄氧基侧链，并与甲氧苄氨嘧啶（TMP）比较）和派瑞特新（PTX）作为卡那氏肺孢子虫（Pc），弓形虫（Tg）和鸟分枝杆菌（Ma）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，这三种已知的机会生物均会导致AIDS患者的高发病率和死亡率和其他免疫系统疾病。确定了新类似物抑制Pc，Tg，Ma和大鼠DHFR将二氢叶酸还原为四氢叶酸的能力，并根据IC（50）（rat DHFR）/ IC（50）之比计算了选择性指数（SI）。 ）（Pc，Tg或Ma DHFR）。2'-O-羧丙基类似物（10）的IC（50）值，括号中的SI值相对于Pc DHFR为1.1 nM（1300），相对于Tg DHFR为9.9 nM（120）和相对于Ma DHFR为2.0 nM（600）。2'-O-（4-羧基苄氧基）类似物（12）的相应值为1