(2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine | 1352568-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine
• 英文别名: (2R,4R)-2-(1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine；(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine
• CAS: 1352568-44-5
• 化学式: C₁₃H₁₈N₄
• 分子量: 230.313
• InChiKey: BFZKDJQHGMLVCI-BXKDBHETSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.181±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  57.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine 、 N-(4-cyanophenyl)-1H-imidazole-1-carboxamide 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以7.64 g的产率得到格拉斯吉布
  参考文献：
  名称：

  Development of a Concise, Asymmetric Synthesis of a Smoothened Receptor (SMO) Inhibitor: Enzymatic Transamination of a 4-Piperidinone with Dynamic Kinetic Resolution

  摘要：

  A concise, asymmetric synthesis of a smoothened receptor inhibitor (1) is described. The synthesis features an enzymatic transamination with concurrent dynamic kinetic resolution (DKR) of a 4-piperidone (4). to establish the two stereogenic centers required in a single step. This efficient reaction affords the desired anti amine (3) in >10:1 dr and >99% ee. The title compound is prepared in only five steps with 40% overall yield.

  DOI：

  10.1021/ol403630g
• 作为产物：
  描述：

  benzyl ((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以98%的产率得到(2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU MALÉATE DE 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHÉNYL)URÉE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016170451A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol- 2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及一种1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲盐的晶型，以及其制药组合物、中间体和生产和分离此类晶型和组合物的方法，以及使用这种晶型和组合物治疗哺乳动物，尤其是人类中的异常细胞生长的方法。
• 一种格拉吉布中间体的制备方法
  申请人：常州工学院

  公开号：CN111560008A

  公开（公告）日：2020-08-21

  本发明提供一种格拉吉布中间体的制备方法，涉及有机合成技术领域，包括如下步骤：将脱氢N‑甲基‑4‑哌啶酮与(S)‑叔丁基亚磺酰胺发生脱水缩合反应，将脱水缩合反应的产物与N‑对甲苯磺酰基‑苯并咪唑基‑2‑锂发生迈克尔加成反应，再通过三乙酰氧基硼氢化钠对加成反应的产物进行还原，对得到的还原产物中加入浓盐酸进行水解，在水解产物中加入碱进行中和，得到格拉吉布中间体。本发明提供的格拉吉布中间体的合成方法，起始原料廉价易得，且各步骤均为常规反应，对设备要求不高，能够较好地降低格拉吉布中间体的生产成本。
• PREPARATION PROCESS OF A CRYSTALLINE FORM OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE; A CRYSTALLINE FORM OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA IMIDAZOLE COMPLEX (1:1)
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3666768A1

  公开（公告）日：2020-06-17

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及 1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐的结晶形式及其药物组合物，涉及生产和分离这种结晶形式和组合物的中间体和方法，涉及使用这种结晶形式和组合物治疗哺乳动物，特别是人类细胞异常生长的方法。
• Crystalline forms of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10414748B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.

  本发明涉及 1-((2R,4R)-2-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1-甲基哌啶-4-基)-3-(4-氰基苯基)脲马来酸盐的结晶形式及其药物组合物，涉及生产和分离这种结晶形式和组合物的中间体和方法，涉及使用这种结晶形式和组合物治疗哺乳动物，特别是人类细胞异常生长的方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF 1-((2R,4R)-2-(1H-BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL)-1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-3-(4-CYANOPHENYL)UREA MALEATE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180086731A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  This invention relates to a crystalline form of 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea maleate, and to pharmaceutical compositions thereof, to intermediates and methods for the production and isolation of such crystalline forms and compositions, and to methods of using such crystalline forms and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans.