8-Fluoro-1-(2-fluoro-benzyl)-7-(3-methoxy-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester | 519156-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 8-Fluoro-1-(2-fluoro-benzyl)-7-(3-methoxy-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 8-fluoro-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(3-methoxyphenyl)-4-oxopyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate；ethyl 8-fluoro-1-[(2-fluorophenyl)methyl]-7-(3-methoxyphenyl)-4-oxopyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 519156-86-6
• 化学式: C₂₄H₂₀F₂N₂O₄
• 分子量: 438.431
• InChiKey: FOLNNHZBPGMITP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基糠基胺 、 聚合甲醛 、 8-Fluoro-1-(2-fluoro-benzyl)-7-(3-methoxy-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester 生成 8-Fluoro-1-(2-fluoro-benzyl)-6-[(furan-2-ylmethyl-methyl-amino)-methyl]-7-(3-methoxy-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto

  摘要：

  GnRH受体拮抗剂已被披露，可用于治疗男性和女性的各种与性激素相关的疾病。该发明的化合物具有以下结构：包括立体异构体、前药和其药用盐，其中Ar、B、R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、R6和m的定义如本文所述。

  公开号：

  US06346534B1
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 2-(fluoromethyl)-1-[2-(3-methoxyphenyl)-2-oxoethyl]-6-oxopyrimidine-5-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 8-Fluoro-1-(2-fluoro-benzyl)-7-(3-methoxy-phenyl)-4-oxo-1,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  A novel synthesis of 7-aryl-8-fluoro-pyrrolo[1,2-a]pyrimid-4-ones as potent, stable GnRH receptor antagonists

  摘要：

  A new class of small molecule GnRH antagonists, the 7-aryl-8-fluoro-pyrrolo[1,2-a]pyrimid-4-ones, was designed and a novel synthesis for these compounds was developed. The synthesis utilizes a base-catalyzed intramolecular cyclization of fluoromethyl pyrimidone 5 to generate the bicyclic core. Amongst the compounds synthesized, we discovered some highly potent GnRH receptor antagonists (e.g., 12. K-i = 9 nM), which showed enhanced stability towards acidic physiological conditions compared to the des-fluoro analogues. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00745-x