tert-butyl 2-bromomethylindole-1-carboxylate | 174180-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-bromomethylindole-1-carboxylate
• 英文别名: 1-bromomethyl-2-(tert-butoxycarbonyl)indole；2-bromomethyl-1-(tert-butoxycarbonyl)indole；tert-butyl 2-(bromomethyl)-1H-indole-1-carboxylate；2-Bromomethyl (N-tert-butoxycarbonyl) indole；tert-butyl 2-(bromomethyl)indole-1-carboxylate
• CAS: 174180-36-0
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₂
• 分子量: 310.191
• InChiKey: CXLKGHGUQDOGFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  391.1±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-bromomethylindole-1-carboxylate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 13.25h， 生成 N,N-Diethyl-3-(1H-indol-2-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  分子内各种π-亲核试剂对化学选择性活化酰胺的加成作用及其在（±）-Tashiromine合成中的应用

  摘要：

  尽管迄今为止仅报道了单环化，但事实证明，Vilsmeier-Haack型环化对于生成许多生物碱的多环核心部分特别有效。为了快速有效地构建多环生物碱，我们决定通过利用连续生成并被束缚的亲核试剂捕获的亚胺离子来开发Vilsmeier-Haack反应。为了制定这样的策略，我们必须设置第一个环化。这本身就构成了巨大的挑战，因为酰胺的活化条件通常与拴系的亲核试剂不相容，除了已经报道的吲哚和芳环。本文描述了分子内将甲硅烷基烯醇醚，烯丙基硅烷和烯胺加到化学选择性活化的甲酰胺上的综合研究，脂族酰胺和内酰胺。5-的收率好到极好exo， 6- exo和6- end模式的环化。此外，我们证明了环化后溶液中的亚种是亚胺离子。这对于制定双环化战略非常令人鼓舞。还报道了快速合成（±）-tashiromine的方法。

  DOI：

  10.1021/jo052141v
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 tert-butyl 2-bromomethylindole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用碳亲核试剂在莫林重排中捕获假定的阳离子中间体。

  摘要：

  本文介绍了其中Morin重排中假定的阳离子中间体被芳族碳亲核试剂（吲哚和呋喃）捕获的反应。例如，亚砜27与三氟乙酸在氯仿中的反应可提供吲哚29和二氢吲哚30等。该二氢吲哚显示与九元环桥吲哚31处于平衡状态。莫林重排捕获反应的其他示例介绍了这些转换，并提出了进行这些转换的机制。

  DOI：

  10.1021/jo0013406

文献信息

• γ-Carboline Synthesis by Heterocyclization of TosMIC Derivatives
  作者：Sara Gutiérrez、David Sucunza、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00906

  日期：2018.6.15

  A new method for the synthesis of γ-carbolines by a heterocyclization that involves α-indol-2-ylmethyl TosMIC derivatives and different electrophiles has been developed. This methodology has been successfully applied to the synthesis of several highly substituted γ-carbolines.

  已经开发出一种新的通过α-吲哚-2-基甲基TosMIC衍生物和不同亲电试剂的杂环合成γ-咔啉的方法。该方法已成功应用于几种高度取代的γ-咔啉的合成。
• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS
  申请人：Hutchinson Howard John

  公开号：US20070219206A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本文描述了一些化合物和含有这些化合物的制药组合物，这些化合物可以调节5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）的活性。本文还描述了使用这种FLAP调节剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于治疗呼吸系统、心血管系统和其他依赖于白三烯或介导白三烯的疾病或病症。
• A study of the reactivity of cyclic aminomethylammonium mannich salts
  作者：Daniela Dimitrova、Connor McMahon、Alan R. Kennedy、John A. Parkinson、Stuart G. Leach、Lee T. Boulton、David D. Pascoe、John A. Murphy

  DOI：10.1016/j.tet.2022.133120

  日期：2022.12

  A novel method for the preparation of aminoalkylaminomethyl products was developed utilising novel Mannich-type salts featuring a R2NCH2NR3+ moiety. This methodology showed good nucleophile scope and was successfully employed in reactions under basic, acidic, and neutral conditions. A wide range of diamine products was successfully synthesised, including a neuropeptide Y antagonist.

  利用具有 R 2 NCH 2 NR 3 +部分的新型曼尼希型盐，开发了一种制备氨基烷基氨基甲基产物的新方法。该方法显示出良好的亲核范围，并成功用于碱性、酸性和中性条件下的反应。成功合成了多种二胺产品，包括神经肽 Y 拮抗剂。
• 5-Lipoxygenase-Activating Protein (FLAP) Inhibitors. Part 4: Development of 3-[3-<i>tert</i>-Butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)benzyl]-5-(5-methylpyridin-2-ylmethoxy)-1<i>H</i>-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic Acid (AM803), a Potent, Oral, Once Daily FLAP Inhibitor
  作者：Nicholas S. Stock、Gretchen Bain、Jasmine Zunic、Yiwei Li、Jeannie Ziff、Jeffrey Roppe、Angelina Santini、Janice Darlington、Pat Prodanovich、Christopher D. King、Christopher Baccei、Catherine Lee、Haojing Rong、Charles Chapman、Alex Broadhead、Dan Lorrain、Lucia Correa、John H. Hutchinson、Jilly F. Evans、Peppi Prasit

  DOI：10.1021/jm2008369

  日期：2011.12.8

  The potent 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)benzyl]-5-(5-methylpyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic acid 11cc is described (AM803, now GSK2190915). Building upon AM103 (1) (Hutchinson et al. J. Med Chem. 2009, 52, 5803-5815; Stock et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 213-217; Stock et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 4598-4601), SAR studies centering around the pyridine moiety led to the discovery of compounds that exhibit significantly increased potency in a human whole blood assay measuring LTB4 inhibition with longer drug preincubation times (15 min vs S h). Further studies identified 11cc with a potency of 2.9 nM in FLAP binding, an IC50 of 76 nM for inhibition of LTB4 in human blood (5 h incubation) and excellent preclinical toxicology and pharmacoldnetics in rat and dog. 11cc also demonstrated an extended pharmacodynamic effect in a rodent bronchoalveolar lavage (BAL) model. This compound has successfully completed phase 1 clinical studies in healthy volunteers and is currently undergoing phase 2 trials in asthmatic patients.
• [EN] 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE FLAP (5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN)
  申请人：AMIRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2008137805A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  [EN] Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which modulate the activity of 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). Also described herein are methods of using such FLAP modulators, alone and in combination with other compounds, for treating respiratory, cardiovascular, and other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.
  [FR] La présente invention concerne des composés et des compositions pharmaceutiques contenant de telles compositions, qui modulent l'activité de la protéine FLAP (5-Lipoxygenase-Activating Protein = protéine activant la 5-lipoxygénase). L'invention concerne également des procédés pour l'utilisation de tels modulateurs de la FLAP, seuls ou en association avec d'autres composés, pour le traitement d'états ou d'affections respiratoires, cardiovasculaires, ou autrement dépendants des leukotriènes ou découlant d'une médiation par les leukotriènes.