2-chloro-N-cyclohexyl-9H-purin-6-amine | 39639-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-cyclohexyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-cyclohexyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 39639-45-7
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅
• 分子量: 251.719
• InChiKey: KFFVUDBBUBKCOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  291 °C
• 沸点：
  372.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-cyclohexyl-9H-purin-6-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 对甲苯磺酸 、 sodium t-butanolate 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 6-N-cyclohexyl-2-N-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC HYDROXAMIC ACIDS AS PROTEIN DEACETYLASE INHIBITORS AND DUAL PROTEIN DEACETYLASE-PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] ACIDES HYDROXAMIQUES HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE PROTÉINE DÉSACÉTYLASE ET INHIBITEURS DOUBLES DE PROTÉINE KINASE-PROTÉINE DÉSACÉTYLASE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及一种新型的羟羧胺酸，它们是特异的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和/或TTK/Mps1激酶抑制剂，包括其药用盐，用于调节HDAC和/或TTK/Mps1激酶活性，包括这些化合物的制药组合物，以及其制备方法。

  公开号：

  WO2015175813A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 叔丁醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 2-chloro-N-cyclohexyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  二氨基嘌呤化学型的药物化学优化：寻找布氏锥虫抑制剂的先导物。

  摘要：

  非洲人类锥虫病 (HAT) 或昏睡病是由原生动物寄生虫布氏锥虫引起的，并通过受感染的采采蝇叮咬传播。如果不治疗，这种疾病被认为是致命的。为了鉴定针对布氏锥虫的新化学型，之前我们鉴定了 797 种有效的激酶靶向抑制剂，这些抑制剂分为 59 个簇和 53 种单一化合物，其选择性至少是 HepG2 细胞的 100 倍。从这组命中中，鉴定了一组二氨基嘌呤衍生的化合物。在此，我们报告了我们的药物化学研究，涉及探索围绕高通量筛选 (HTS) 命中之一N 2 -(噻吩-3-基)-的结构-活性和结构-性质关系N 6 -(2,2,2-三氟乙基)-9 H-嘌呤-2,6-二胺( 1，NEU-1106)。这项工作导致鉴定出一种有效的先导化合物（4aa，NEU-4854），其具有改善的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性，并已进展为体外抗寄生虫活性的概念验证翻译到体内功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01017

文献信息

• [EN] HETEREOARYL NITRILE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'HETEREOARYLE NITRILE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004020441A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof wherein the symbols have meaning as defined, which are inhibitors of cathepsin K and find use pharmaceutically for treatment of diseases and medical conditions in which cathepsin K is implicated, e.g. various disorders including inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis and tumors.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐或酯，其中符号的含义如定义，这些化合物是卡特普辛K的抑制剂，并在药学上用于治疗卡特普辛K参与的疾病和医疗状况，例如各种疾病，包括炎症、类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤。
• Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK)
  申请人：CHEN Han-Min

  公开号：US20140303112A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to a method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) and the use of the compounds in the prevention or treatment of disease, including pre-diabetes, type 2 diabetes, syndrome X, metabolic syndrome and obesity.

  本发明涉及一种治疗疾病或病情的方法，该疾病或病情容易通过AMPK激活剂和公式化合物得到改善，这些化合物有助于激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），并将这些化合物用于预防或治疗疾病，包括糖尿病前期、2型糖尿病、X综合症、代谢综合征和肥胖症。
• Purine Derivatives, Compositions Containing Them and Use Thereof
  申请人：CARREZ Chantal

  公开号：US20080119467A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Purine derivatives of formula (IA1) or (IB1), compositions containing them and use thereof as medicinal products, in particular in oncology, are described

  配方（IA1）或（IB1）的嘌呤衍生物，含有它们的组合物以及将其用作药物产品，特别是在肿瘤学中的用途被描述。
• Synthesis of 2,6-Diamino-Substituted Purine Derivatives and Evaluation of Cell Cycle Arrest in Breast and Colorectal Cancer Cells
  作者：Bartolomeo Bosco、Andrea Defant、Andrea Messina、Tania Incitti、Denise Sighel、Angela Bozza、Yari Ciribilli、Alberto Inga、Simona Casarosa、Ines Mancini

  DOI：10.3390/molecules23081996

  日期：——

  Aurora kinases inhibitor and interfering with cancer cell cycle progression. In this study we describe three reversine-related molecules, designed by docking calculation, that present structural modifications in the diamino units at positions 2 and 6. We investigated the conformations of the most stable prototropic tautomers of one of these molecules, the N6-cyclohexyl-N6-methyl-N2-phenyl-7H-purine-2,6-diamine

  Reversine 是一种有效的抗肿瘤 2,6-二氨基取代的嘌呤，可作为极光激酶抑制剂并干扰癌细胞周期进程。在这项研究中，我们描述了三个通过对接计算设计的可逆相关分子，它们在位置 2 和 6 的二氨基单元中呈现结构修饰。我们研究了这些分子之一的最稳定的质子互变异构体的构象，N6-环己基-N6-甲基-N2-苯基-7H-嘌呤-2,6-二胺 (3)，通过密度泛函理论 (DFT) 在气相、水和氯仿中计算，最后一种溶剂被认为可以深入了解核磁共振分析中的广泛信号。在所有情况下，HN(9) 互变异构体比 HN(7) 形式更稳定，但最稳定的构象在不同的​​溶剂中发生了变化。在 MCF-7 乳腺癌和 HCT116 结肠直肠癌细胞系上对分子 1-3 进行了评估，结果表明，虽然细胞毒性比逆转素小，但它们仍会导致细胞周期停滞在 G2/M 期和多倍体。与在所有使用的细胞系中在 G2/M 期产生明显细胞周期停滞的逆转素不同，类似浓度的
• A Practical Synthesis of 2-Arylamino-6-alkylaminopurines from 2,6-Dichloropurine
  作者：Lech Ciszewski、Liladhar Waykole、Mahavir Prashad、Oljan Repić

  DOI：10.1021/op060053m

  日期：2006.7.1

  A practical synthesis of N-[4-(6-cyclobutylamino-9H-purin-2-ylamino)-phenyl]-N-methyl acetamide (QAB205, 5a), an antiasthmatic agent, is described from 2,6-dichloropurine (1) by base-assisted substitution of the 6-chloro substituent with cyclobutylamine (2a) followed by a new trimethylsilyl chloride-catalyzed displacement of the 2-chloro group in intermediate 6-cycbutylamino-2-chloropurine (3a) with

  的实际合成ñ - [4-（6- cyclobutylamino- 9H -嘌呤-2-基氨基） -苯基] - ñ -甲基乙酰胺（QAB205，5A），抗哮喘药，从2,6-二氯嘌呤描述（1）的方法是，用环丁胺（2a）进行碱辅助的6-氯取代基的取代，然后用新的三甲基甲硅烷基氯催化的芳族胺取代中间体6-环丁基氨基-2-氯嘌呤（3a）中的2-氯基。这两个步骤也可以在一个锅中进行，而无需分离中间体6-环丁基氨基-2-氯嘌呤（3a）。通过合成几种2-芳基氨基-6-烷基氨基嘌呤（5）证明了该途径的一般合成效用。