N1,N3-diethyl-4,5-bis(4'-fluorophenyl)imidazole bromide | 1349703-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N1,N3-diethyl-4,5-bis(4'-fluorophenyl)imidazole bromide
• 英文别名: 1,3-diethyl-4,5-bis(4-fluorophenyl)-1H-imidazolium bromide；1,3-Diethyl-4,5-bis(4-fluorophenyl)imidazol-1-ium;bromide
• CAS: 1349703-48-5
• 化学式: Br*C₁₉H₁₉F₂N₂
• 分子量: 393.274
• InChiKey: VNNCXYYGKJCUIJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.43
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  8.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N3-diethyl-4,5-bis(4'-fluorophenyl)imidazole bromide 在 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 acetato(1,3-diethyl-4,5-bis(4-fluorophenyl)imidazol-2-ylidene)gold(I)
  参考文献：
  名称：

  衍生自4,5-二芳基咪唑的Halo和Pseudohalo Gold（I）-NHC复合物具有出色的HCC体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  合成了一系列衍生自4,5-二芳基咪唑的卤代和假卤代金（I）–NHC络合物（NHC–Au–X）（X = Cl，Br，I，NCO和OAc），对其结构进行了表征并分析了他们的生物活动。活性最高的复合物是碘（1,3-二乙基-4,5-双（4-甲氧基苯基）咪唑-2-亚甲基）金（I）（6），其细胞毒性比顺铂和金诺芬至少高2倍。针对肝细胞癌（HCC）细胞。体内研究表明，在HepG2异种移植小鼠模型中，复合物6表现出比顺铂（IRT = 44.4％）高得多的抗癌功效（IRT = 75.7％），并且减轻了慢性HCC中由CCl 4引起的肝损伤。进一步的研究表明复合物6可以抑制硫氧还蛋白还原酶（的TrxR）两者的表达在体外和在体内，框在G2 / M期的HepG2细胞，诱导反应性氧物质（ROS）的产生，破坏线粒体膜电位（MMP），和促进的HepG2细胞细胞凋亡。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00257
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟安息香 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N1,N3-diethyl-4,5-bis(4'-fluorophenyl)imidazole bromide
  参考文献：
  名称：

  硒N-杂环卡宾化合物的合成及体外抗癌活性

  摘要：

  设计、合成了14 种新型硒N-杂环卡宾 (Se-NHC) 化合物，这些化合物源自 4,5-二芳基咪唑，并作为抗增殖剂进行了评估。它们中的大多数对 A2780 卵巢癌细胞比 HepG2 肝细胞癌细胞更有效。其中，活性最强的化合物2b对 A2780 细胞的活性是阳性对照依布硒啉的四倍。此外，该化合物对 A2780 细胞的细胞毒性是对 IOSE80 正常卵巢上皮细胞的两倍。进一步研究表明，2b可诱导活性氧产生，破坏线粒体膜电位，阻断G0/G1期细胞，最终促进A2780细胞凋亡。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13900

文献信息

• NHC Gold Halide Complexes Derived from 4,5-Diarylimidazoles: Synthesis, Structural Analysis, and Pharmacological Investigations as Potential Antitumor Agents
  作者：Wukun Liu、Kerstin Bensdorf、Maria Proetto、Ulrich Abram、Adelheid Hagenbach、Ronald Gust

  DOI：10.1021/jm201156x

  日期：2011.12.22

  A series of novel neutral NHC gold halide complexes derived from 4,5-diarylimidazoles were synthesized, characterized, and analyzed for biological effects. High growth inhibitory effects in MCF-7 and MDA-MB 231 breast cancer as well as HT-29 colon cancer cell lines depended on the presence of the C4,C5-standing aromatic rings. Methoxy groups at these rings did not change the growth inhibitory properties

  合成，表征和分析生物学效应的一系列新的中性NHC卤化金从4，5-二芳基咪唑合成。在MCF-7和MDA-MB 231乳腺癌以及HT-29结肠癌细胞系中的高生长抑制作用取决于存在C4，C5的芳香环的存在。这些环上的甲氧基没有改变生长抑制特性，而邻位的F取代基（5d）则增加了MCF-7和MDA-MB 231细胞的活性。氮原子上的取代基和金属的氧化态起次要作用。活性最高的溴[1,3-二乙基-4,5-双（2-氟苯基）-1,3-二氢-2 H-咪唑-2-亚烷基]金（I）（5d）的活性明显高于顺铂。除以该酶为主要靶点外，所有复合物对硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的抑制作用（EC 50 = 374–1505 nM）均显着低于金诺芬（EC 50 = 18.6 nM）。由于核含量低，DNA相互作用参与作用方式的可能性很小。缺少的ER结合以及缺少的生长抑制和COX酶灭活的相关性也排除了这些靶标。
• A new rhodium(I) NHC complex inhibits TrxR: In vitro cytotoxicity and in vivo hepatocellular carcinoma suppression
  作者：Rong Fan、Mianli Bian、Lihong Hu、Wukun Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111721

  日期：2019.12

  regarded as a target with great promise for anticancer drug research and development. Here, we have synthesized and characterized nine new designed rhodium(I) N-heterocyclic carbene (NHC) complexes. All of them were effective towards cancer cells, especially complex 1e was more active than cisplatin and manifested strong antiproliferative activity against HCC cells. In vivo anticancer studies showed

  硫氧还蛋白还原酶（TrxR）通常在包括肝细胞癌（HCC）细胞在内的不同类型的癌细胞中过表达，被认为是抗癌药物研发的目标。在这里，我们已经合成并表征了九种新设计的铑（I）N-杂环卡宾（NHC）配合物。它们都对癌细胞有效，尤其是复合物1e比顺铂更具活性，并表现出对HCC细胞的强抗增殖活性。体内抗癌研究表明，1e可显着抑制HCC裸鼠模型中的肿瘤生长，并改善由CCl4引起的慢性HCC模型中的肝脏病变。值得注意的是，一项机理研究表明1e在体外和体内均可强烈抑制TrxR系统。此外，1e促进了细胞内ROS的积累，
• Synthesis and biological studies of silver N-heterocyclic carbene complexes derived from 4,5-diarylimidazole
  作者：Wukun Liu、Kerstin Bensdorf、Adelheid Hagenbach、Ulrich Abram、Ben Niu、Aruljothi Mariappan、Ronald Gust

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.002

  日期：2011.12

  A novel class of silver N-heterocyclic carbene complexes (5a–f) were synthesized in high yield by reacting silver(I) oxide with 4,5-diarylimidazolium halides (4a–f). The complexes were characterized using NMR and IR spectroscopy. The structure was confirmed on the example of bromo[1,3-diethyl-4,5-bis(4-fluorophenyl)imidazol-2-ylidene]silver(I) (5c) by crystal structure analysis. The X-ray structure

  通过使氧化银（I）与4,5-二芳基咪唑鎓卤化物（4a-f）反应，可以高收率合成一类新型的银N-杂环卡宾配合物（5a -f）。使用NMR和IR光谱对复合物进行表征。通过晶体结构分析，在溴[1,3-二乙基-4,5-双（4-氟苯基）咪唑-2-亚甲基]银（I）（5c）的实例上确认了结构。X射线结构表明具有配位单元的三维配位聚合物，所述重复单元由C carben -Ag 2 -Br 2 -C carben组成簇。药理研究表明，所有银络合物均具有抑制乳腺癌（MCF-7和MDA-MB-231）以及结肠癌（HT-29）细胞生长的作用。最具活性的化合物5c对MCF-7细胞的活性稍差，对MDA-MB-231细胞的活性更高，并且与顺铂对HT-29细胞的活性相当。使用所选化合物对雌激素受体（ER）结合，DNA嵌入，环氧合酶（COX）抑制和抗菌活性进行了进一步的药理研究。这些复合物仅对DNA，ER和COX酶有少量活
• 特定基团修饰的N1,N3取代4,5-二芳基咪唑环卡宾铑配合物及其制备方法和应用
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN110551156B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明公开了特定基团修饰的N1,N3取代4,5‑二芳基咪唑环卡宾铑配合物及其制备方法和应用。所述的铑配合物结构如是II所示：其中，R1选自卤素、C1‑4的烷氧基或芳基，R2选自C1‑4烷基、取代或非取代的C1‑4烷基，其中取代基选自芳环或C3‑6环烷基。体内实验表明本发明提供的铑配合物在10mg·kg‑1的剂量下抑制肿瘤生长率可达45％，具有很强的肿瘤生长抑制能力以及较高的安全性。在开发新型非铂类高效的抗癌药物方面具有很好的应用前景。
• Heteroleptic Gold(I)-bisNHC complex with excellent activity in vitro, ex vivo and in vivo against endometrial cancer
  作者：Qimeng Xiao、Yuanhao Liu、Guizhi Jiang、Yuan Liu、Yan Huang、Wukun Liu、Zhenbo Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114302

  日期：2022.6

  therapy have been achieved, specific and effective drugs for the disease are still limited. Here, different types of gold(I)–NHC compounds originated from 4,5-bis (4-methoxyphenyl) imidazole were designed and synthesised to target endometrial cancer. Interestingly, the heteroleptic gold(I)-bisNHC complex 10 was 10 times more toxic than cisplatin or auranofin towards Ishikawa cells. Ex vivo studies found

  子宫内膜癌 (EC) 是最常见的妇科恶性肿瘤之一，可严重损害女性健康。尽管子宫内膜癌治疗取得了很大进展，但针对该疾病的特异性和有效药物仍然有限。在这里，设计并合成了源自 4,5-双（4-甲氧基苯基）咪唑的不同类型的金 (I)-NHC 化合物以靶向子宫内膜癌。有趣的是，异配位金 (I)-bisNHC 复合物10对 Ishikawa 细胞的毒性是顺铂或金诺芬的 10 倍。体外研究发现，在子宫内膜癌类器官模型中，复合物10的抗癌作用比金诺芬强。此外，体内研究表明，复杂在子宫内膜癌的异种移植模型中， 10具有比金诺芬（IRT = 19.93%）更强的抗癌作用（IRT = 44.86%）。从机制上讲，复合物10可以在体外和体内抑制硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 和核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)的表达，它们基本上参与了子宫内膜癌的发展。总的来说，我们的研究结果表明，复合物10是一种金基复合物