2-[bis(benzyloxycarbonylmethyl)amino]ethyl bromide | 146432-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[bis(benzyloxycarbonylmethyl)amino]ethyl bromide
• 英文别名: Benzyl 2-[2-bromoethyl-(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)amino]acetate
• CAS: 146432-42-0
• 化学式: C₂₀H₂₂BrNO₄
• 分子量: 420.303
• InChiKey: CBUKTFQZVKAJNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[bis(benzyloxycarbonylmethyl)amino]ethyl bromide 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-[2-Bromoethyl(carboxymethyl)amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Tumor-targeted optical contrast agents

  摘要：

  揭示了用于诊断成像和治疗的青菁染料生物共轭物。这些共轭物包括几种青菁染料，具有各种双和四(羧酸)同系物。这些化合物可以与生物活性肽、碳水化合物、激素、药物或其他生物活性剂结合。与分子量较大的成像试剂相比，这些化合物的小尺寸使其更有利于输送到肿瘤细胞。各种染料在350到1300纳米范围内是有用的，确切范围取决于特定的染料。二甲基亚砜的使用有助于保持化合物的荧光。这些创新的化合物在诊断成像和治疗中很有用，用于内窥镜应用以检测肿瘤和其他异常，用于局部治疗，用于光声肿瘤成像、检测和治疗，以及用于声荧光肿瘤成像、检测和治疗。

  公开号：

  US20040141920A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙酸苄酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium hydrogencarbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-[bis(benzyloxycarbonylmethyl)amino]ethyl bromide
  参考文献：
  名称：

  一类1,4,7-三氮杂环壬烷衍生物作为耗铁抗肿瘤剂的合成与评价

  摘要：

  铁消耗已被确认为治疗癌症的有效策略。在当前的研究中，一系列1,4,7-三氮杂环壬烷衍生物HE-NO2A，HP-NO2A和NE2P2A，以及双功能螯合剂p -NO 2 -PhPr-NE3TA和p -NH 2合成了-PhPr-NE3TA，并将其作为铁消耗剂进行评估，以用于潜在的抗人肝细胞癌抗癌治疗。使用肝细胞癌细胞测量了这些螯合剂的细胞毒性，并与临床上可用的铁耗竭剂DFO和通用金属螯合剂DTPA进行了比较。所有这些1,4,7-三氮杂环壬烷基螯合剂均比DFO和DTPA表现出更强的抗增殖活性。其中，以对-NO 2 -PhPr-NE3TA和对-NH 2为代表的具有苯丙基侧链的螯合剂。-PhPr-NE3TA对HepG2细胞显示出最高的抗增殖活性。因此，这些化合物作为潜在的抗癌疗法中的铁耗竭剂，是进行高级研究的诱人候选物，并且可以与靶向部分进一步结合，以用于靶向铁耗竭疗法的未来发展。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.11.048

文献信息

• Bimodal ligands with macrocyclic and acyclic binding moieties, complexes and compositions thereof, and methods of using
  申请人：Chong Hyun-soon

  公开号：US09115094B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Substituted 1,4,7-triazacyclononane-N,N′,N″-triacetic acid and 1,4,7,10-tetraazacyclcododecane-N,N′,N″,N′″-tetraacetic acid compounds with a pendant amino or hydroxyl group, metal complexes thereof, compositions thereof, and methods of making and use in diagnostic imaging and treatment of cellular disorders.

  用带有氨基或羟基的1,4,7-三氮杂环壬烷-N,N′,N″-三乙酸和1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N″,N′″-四乙酸化合物替代，以及它们的金属配合物、组合物、制备方法以及在诊断成像和治疗细胞疾病中的应用。
• Preparation of Functionalized, Conformationally Constrained DTPA Analogues from <scp>l</scp>- or <scp>d</scp>-Serine and <i>trans</i>-4-Hydroxy-<scp>l</scp>-proline. Hydroxymethyl Substituents on the Central Acetic Acid and on the Backbone
  作者：I. Fraser Pickersgill、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo000071g

  日期：2000.6.1

  acetic acid or on the backbone are described. Key synthetic steps include (i) displacement of the 4-hydroxyl group of N-BOC-trans-4-hydroxy-L-proline benzyl ester, via activation as the triflate, with suitable amines derived from L- or D-serine, (ii) the low-temperature alkylation of diethylenetriamines with the triflate of benzyl glycolate, thereby minimizing competitive lactamization, to give DTPA pentabenzyl

  描述了构象受限的二亚乙基三胺五乙酸（DTPA）类似物的对映体和非对映体特异性合成物，它们在中央乙酸或主链上被羟甲基连接基取代基官能化。关键的合成步骤包括（i）用三氟甲磺酸酯活化，用衍生自L-或D-丝氨酸的合适胺置换N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸苄酯的4-羟基基团，（ ii）用乙二醇酸苄酯的三氟甲磺酸酯对二亚乙基三胺进行低温烷基化，从而将竞争性内酰胺化减至最少，从而得到DTPA五苄基酯，以及（iii）在非常温和的氢解条件下脱保护得到相应的DTPA类似物。
• [DE] DIMERE DTPA-DERIVATE UND DEREN METALLKOMPLEXE, DIESE KOMPLEXE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL, DEREN VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK UND THERAPIE SOWIE VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER KOMPLEXE UND MITTEL<br/>[EN] DIMER DTPA DERIVATIVES AND THEIR METAL COMPLEXES, PHARMACEUTICALS CONTAINING THE SAME, THEIR USE IN DIAGNOSIS AND THERAPY AND PROCESS FOR PREPARING SAID COMPLEXES AND PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DERIVES DIMERES DE DTPA ET LEURS COMPLEXES METALLIQUES, AGENTS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPLEXES, LEUR UTILISATION EN DIAGNOSTIC ET EN THERAPIE ET PROCEDE DE PREPARATION DE CES COMPLEXES ET AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996005167A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (DE) Die Erfindung betrifft neue dimere DTPA-Derivate der allgemeinen Formel (I), bestehend aus den Inkrementen (A) und (B), wobei die Inkremente (A) und (B) über eines der Substituentenpaare R1 und R1', R2 und R2', R15 und R15', R1 und R2', R1' und R2, R1- und R15, R1 und R15', R2 und R15', R2' und R15 miteinander verknüpft sind, worin das jeweils verknüpfende Substituentenpaar für Heterocyclus, einen Phenylenrest, eine C0-C30-Alkylen- oder eine C7-C30 Aralkylenkette stehen, die gegebenenfalls durch 1-4 Hydroxy-, C1-C6-Alkoxy-, Carboxy- oder Mercaptogruppen substituiert und/oder durch 1 bis 6 Sauerstoff-, Stickstoff-, Schwefelatome, Sulfinyl- und/oder Sulfonylgruppen unterbrochen ist, und Y jeweils für ein Wasserstoffatom und/oder ein Metallionenäquivalent eines Elements der Ordnungszahlen 21-32, 37-39, 42-51 und 57-83 steht, und X und X' für eine Gruppe -OY, oder -CONR5R6 stehen; und die Verwendung der Metallkomplexe in der NMR- und/oder Röntgendiagnostik, der Radiodiagnostik und der Radiotherapie, sowie Verfahren zu deren Herstellung.(EN) New dimer DTPA derivatives have the general formula (I) that consists of the increments (A) and (B) which are interconnected by one of the pairs of substituents R1 and R1', R2 and R2', R15 and R15', R1 and R2', R1' and R2, R1' and R15, R1 and R15', R2 and R15', R2' and R15. The interconnecting substituent pairs stand for heterocycle, a phenylene residue, a C0-C30-alkylene or C7-C30-aralkylene chain, which may be optionally substituted by 1-4 hydroxy, C1-C6-alkoxy, carboxy or mercapto groups and/or interrupted by 1 to 6 oxygen, nitrogen or sulphur atoms or sulfinyl and/or sulfonyl groups; Y stands for a hydrogen atom and/or a metal ion equivalent of an element having atomic numbers 21-32, 37-39, 42-51 and 57-83; and X and X' stand for a group -OY or -CONR5R6. Also disclosed is the use of said metal complexes in NMR and/or röntgen diagnosis, in radiodiagnosis and radiotherapy, as well as a process for preparing the same.(FR) De nouveaux dérivés dimères de DTPA ont la formule générale (I) constituée des incréments (A) et (B) qui sont reliés l'un à l'autre par une des paires de substituants R1 et R1', R2 et R2', R15 et R15', R1 et R2', R1' et R2, R1' et R15, R1 et R15', R2 et R15', R2' et R15. La paire de substituants de liaison désigne un hétérocycle, un résidu phénylène, une chaîne alcylène C0-C30 ou une chaîne aralcylène C7-C30 éventuellement substitués par des groupes hydroxy 1-4, alcoxy, carboxy ou mercapto C1-C6 et/ou interrompus par 1 à 6 atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre ou par 1 à 6 groupes sulfinyle et/ou sulfonyle. Y désigne un atome d'hydrogène et/ou un ion métallique équivalent d'un élément ayant les nombres atomiques 21-32, 37-39, 42-51 et 57-83, et X et X' désignent un groupe -OY ou -CONR5R6. L'invention concerne également l'utilisation de ces complexes métalliques en diagnostic par résonance magnétique nucléaire et/ou par radiographie, en radiodiagnostic et en radiothérapie, ainsi que leur procédé de préparation.

  (DE) 这一发明涉及新的二价 DTPA 酸根衍生物，其通用分子式为 (I)，该分子由增量 (A) 和 (B) 组成，这两部分通过一对取代基 (R1 和 R1'、R2 和 R2'、R15 和 R15'、R1 和 R2'、R1' 和 R2、R1' 和 R15、R1 和 R15'、R2 和 R15'、R2' 和 R15) 连接。这些取代基对代表含杂环、苯环基团、C0-C30 联机烯或苯连接的 C7-C30 联机孤戊烷，这些基团可能被 1-4 氢氧化基、C1-C6 甲氧基、羧基或亚胺基取代，且可能被 1 到 6 氧、氮、硫原子或 sulfinyl 和 sulfonyl 群取代。此处，Y 代表氢原子和/or 金属离子价态的元素（原子序数 21-32、37-39、42-51 和 57-83）、X 和 X' 代表 -OY 或 -CONR5R6 群。此外，所述金属配合物在核磁共振 (NMR) 和/or X 射线诊断、辐射诊断和放射治疗中的使用，以及制备这些配合物的方法也被披露。(EN) New dimer DTPA derivatives have the general formula (I) that consists of the increments (A) and (B) which are interconnected by one of the pairs of substituents R1 and R1', R2 and R2', R15 and R15', R1 and R2', R1' and R2, R1' and R15, R1 and R15', R2 and R15', R2' and R15. The interconnecting substituent pairs stand for heterocycle, a phenylene residue, a C0-C30-alkylene or C7-C30-aralkylene chain, which may be optionally substituted by 1-4 hydroxy, C1-C6-alkoxy, carboxy or mercapto groups and/or interrupted by 1 to 6 oxygen, nitrogen or sulphur atoms or sulfinyl and/or sulfonyl groups; Y stands for a hydrogen atom and/or a metal ion equivalent of an element having atomic numbers 21-32, 37-39, 42-51 and 57-83; and X and X' stand for a group -OY or -CONR5R6. Also disclosed is the use of said metal complexes in NMR and/or röntgen diagnosis, in radiodiagnosis and radiotherapy, as well as a process for preparing the same.(FR) De nouveaux dérivés dimères de DTPA ont la formule générale (I) constituée des incréments (A) et (B) qui sont reliés l'un à l'autre par une des paires de substituants R1 et R1', R2 et R2', R15 et R15', R1 et R2', R1' et R2, R1' et R15, R1 et R15', R2 et R15', R2' et R15. La paire de substituents de liaison désigne un hétérocycle, un résidu phénylène, une chaîne alcylène C0-C30 ou une chaîne aralcylène C7-C30 éventuellement substitués par des groupes hydroxy 1-4, alcoxy, carboxy ou mercapto C1-C6 et/ou interrompus par 1 à 6 atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre ou par 1 à 6 groupes sulfinyle et/ou sulfonyle. Y désigne un atome d'hydrogène et/ou un ion métallique équivalent d'un élément ayant les nombres atomiques 21-32, 37-39, 42-51 et 57-83, et X et X' désignent un groupe -OY ou -CONR5R6. L'invention concerne également l'utilisation de ces complexes métalliques en diagnostic par résonance magnétique nucléaire et/ou par radiographie, en radiodiagnostic et en radiothérapie, ainsi que leur nanoparticules préparation.
• [DE] NEUARTIG SUBSTITUIERTE DTPA-DERIVATE, DEREN METALLKOMPLEXE, DIESE KOMPLEXE ENTHALTENDE PHARMAZEUTISCHE MITTEL, DEREN VERWENDUNG IN DER DIAGNOSTIK UND THERAPIE, SOWIE VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DER KOMPLEXE UND MITTEL<br/>[EN] NOVELLY SUBSTITUTED DTPA DERIVATIVES, METAL COMPLEXES THEREOF, PHARMACEUTICALS CONTAINING THESE COMPLEXES, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC USES THEREOF AND METHODS FOR PREPARING THE COMPLEXES AND PHARMACEUTICALS<br/>[FR] DERIVES DE DTPA A SUBSTITUTION NOUVELLE, LEURS COMPLEXES METALLIQUES, PRODUITS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CES COMPLEXES, LEURS USAGES DIAGNOSTIQUE ET THERAPEUTIQUE, AINSI QUE PROCEDES POUR PREPARER CES COMPLEXES ET PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1996026180A1

  公开（公告）日：1996-08-29

  (DE) Die Erfindung betrifft Diethylentriaminpentaessigsäurederivate, deren Komplexe und Komplexsalze, enthaltend ein Element der Ordnungszahlen 20-32, 39-51 oder 57-83, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Mittel, ihre Verwendung als Kontrastmittel und Antidot und Verfahren zu deren Herstellung.(EN) The invention pertains to diethylenetriaminepentaacetic acid derivatives, their complexes and complex salts, containing an element of atomic number 20-32, 39-51 or 57-83, pharmaceuticals containing these compounds, their use as contrast medium and antidote, and methods for preparing them.(FR) L'invention concerne des dérivés d'acide diethylènetriaminepentaacétique, leurs complexes et sels complexes, contenant un élément de numéro atomique 20-32, 39-51 ou 57-83, des produits pharmaceutiques renfermant ces composés, leur utilisation comme agent de contraste et antidote, et des procédés pour leur préparation.

  这项发明涉及双乙酰三胺戊二酸酯衍生物，它们的络合物和络盐，含有原子序数为20-32、39-51或57-83的元素，含有这些化合物的药物，它们作为对比剂和解毒剂的用途，以及制备这些化合物的方法。
• Synthesis of Conformationally Constrained DTPA Analogs. Incorporation of the Ethylenediamine Units as Aminopyrrolidines
  作者：Matthew A. Williams、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo00092a022

  日期：1994.7

  The synthesis of conformationally constrained diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) analogues is an effort to probe the relationship between ligand structure and metal complex stability. In the pursuit of this objective, diastereomerically and enantiomerically pure mono- and bis-pyrrolidine analogues of DTPA have been prepared from trans-4-hydroxy-L-proline. The mono-pyrrolidine chelator 1 was constructed from a single hydroxyproline unit and an ethylenediamine moiety while two hydroxyproline-derived fragments 4e or 14b and 9b were coupled by N-alkylation of a triflate to afford the core bis-pyrrolidine structures: optically active 10 and meso-15. Deprotection of the triamine pentaesters 12 and 17 afforded the triamine pentaacetic acids 2 and 3 as their hydrochloride salts. The stereochemical homogeneity of precursor esters 12 and 17 was determined by HPLC using authentic epimeric standards to establish that essentially no racemization of the original amino acid a-center had occurred. Some loss of stereochemical homogeniety was encountered in the synthesis of 10 and 15 by N-alkylation of aminoproline 9b with a hydroxyproline-derived triflate, which had proceeded with some retention of configuration. The diastereomeric impurities were removed by crystallization of the respective benzyl carbamates. Bis-pyrrolidine pentaacids 2 and 3 formed isolable chelates with gadolinium and lutetium. A comparision of the lutetium chelates of 2 and 3 by NMR revealed significant differences which were reflective of a rigid structure with 2, while metal complexation with 3 was structurally less defined.