5-cyano-6-(3-methoxyphenyl)-2-thiouracil | 131890-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-cyano-6-(3-methoxyphenyl)-2-thiouracil
• 英文别名: 6-(3-methoxyphenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；6-(3-methoxyphenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 131890-31-8
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₂S
• 分子量: 259.288
• InChiKey: KJJIVLJUFAMCFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-6-(3-methoxyphenyl)-2-thiouracil 在 potassium carbonate 、 2,3-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-carbonitrile-4-chloro-6-(3-methoxyphenyl)-2-(methylthio)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Ram; Kapil; Guru, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1990, vol. 29, # 12, p. 1129 - 1133

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 氰乙酸乙酯 、 3-甲氧基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-cyano-6-(3-methoxyphenyl)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为β淀粉样蛋白裂解酶1抑制剂的4-氨基嘧啶或4,6-二氨基嘧啶衍生物。

  摘要：

  设计和优化了一系列新颖的氨基嘧啶和二氨基嘧啶衍生物，以提高其相对于先导化合物1（IC50 = 37.4μM）的效能和渗透性，这是在先前的虚拟筛选中发现的。根据荧光共振能量转移分析，优化后的化合物13g（IC50 = 1.4μM）的效力是1的效力的26倍，而平行人工膜通透性测定表明该化合物可以通过血脑障碍。此外，几种含硒的化合物显示出良好的效力，作为抗阿尔茨海默氏病的药物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1111/cbdd.13489

文献信息

• 具有β-分泌酶抑制功能的化合物，制备该化合 物的方法及其用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN104860937B

  公开（公告）日：2018-02-06

  本发明公开了具有β分泌酶抑制功能的化合物，制备该化合物的方法及其用途。本发明化合物，结构如式I、式II或式II所示。式I结构中，X为S或NH；R1选自氢、硝基；R2、R4相同或不同，各自分别选自氢、卤素、硝基、取代芳基；R3选自氢、硝基、氨基、1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基、1到4个碳的烷酰胺基；R分别位于苯环的2位或3位或4位，选自氢、1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基，1到4个碳的烷酰胺基。式II结构中，R选自不同取代芳基。式III结构中，R选自氢、氰基。实验证明，本发明的化合物具有较好的β分泌酶抑制活性，作为β分泌酶抑制剂将具有广阔的应用价值。
• Novel cyanothiouracil and cyanothiocytosine derivatives as concentration-dependent selective inhibitors of U87MG glioblastomas: Adenosine receptor binding and potent PDE4 inhibition
  作者：Zafer Sahin、Sevde Nur Biltekin、Leyla Yurttas、Barkin Berk、Yağmur Özhan、Hande Sipahi、Zhan-Guo Gao、Kenneth A. Jacobson、Şeref Demirayak

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113125

  日期：2021.2

  antiviral activity is commonly associated with thiouracil and thiocytosine derivatives, which are well known fragments for adenosine receptor affinity with many associated pharmacological properties. In this respect, 33 novel compounds have been synthesized in two groups: 24 thiouracil derivatives (4a-x) and 9 thiocytosine derivatives (5a-i). Antitumor activity of all the compounds was determined in the

  硫尿嘧啶和硫胞嘧啶是具有药理学多样性的重要杂环药效团。抗肿瘤和抗病毒活性通常与硫氧嘧啶和硫胞嘧啶衍生物相关，它们是众所周知的具有许多相关药理特性的腺苷受体亲和力片段。在这方面，已在两组中合成了 33 种新化合物：24 种硫尿嘧啶衍生物 ( 4a-x ) 和 9 种硫胞嘧啶衍生物 ( 5a-i )。在 U87 MG 胶质母细胞瘤细胞系中测定了所有化合物的抗肿瘤活性。化合物5e显示出抗增殖 IC 50为 1.56 μM，其活性略高于顺铂 (1.67 μM)。11 种最活跃的化合物在 1 μM 时与腺苷 A 1、A 2A或 A 2B受体没有显着结合。脑肿瘤表达大量的磷酸二酯酶。测试了化合物对 PDE4 的抑制作用，5e和5f显示出最佳效力（5e：3.42 μM；5f：0.97 μM）。令人惊讶的是，这些化合物对 U87MG 也是最有效的。然而，这些化合物对 HEK293 健康细胞系缺乏细胞毒性作用，这有助于进一步研究。
• Potent 5-Cyano-6-phenyl-pyrimidin-Based Derivatives Targeting DCN1–UBE2M Interaction
  作者：Wenjuan Zhou、Liying Ma、Lina Ding、Qian Guo、Zhangxu He、Jing Yang、Hui Qiao、Lingyu Li、Jie Yang、Shimin Yu、Lili Zhao、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu、Zhenhe Suo、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00003

  日期：2019.6.13

  in cullin neddylation 1 (DCN1), as a co-E3 ligase, interacts with UBE2M to enhance the activation of CRLs, and this interaction is emerging as a therapeutic target for human diseases. Here, we present a series of pyrimidin-based small molecular inhibitors targeting DCN1-UBE2M interaction. After finding a novel inhibitor DC-1 with IC50 = 1.2 μM, we performed a series of chemical optimizations, which finally

  Cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 的 Neddylation 调节大约 20% 的细胞蛋白的稳态。cullin neddylation 1 (DCN1) 缺陷作为一种 co-E3 连接酶，与 UBE2M 相互作用以增强 CRL 的激活，这种相互作用正在成为人类疾病的治疗靶点。在这里，我们提出了一系列针对 DCN1-UBE2M 相互作用的基于嘧啶的小分子抑制剂。在找到 IC50 = 1.2 μM 的新型抑制剂 DC-1 后，我们进行了一系列化学优化，最终发现了一种含有 5-氰基-6-苯基嘧啶基抑制剂 DC-2 (IC50 = 15) 的强效噻唑纳米）。接下来，使用蛋白质和细胞热位移分析、免疫共沉淀、分子对接和位点特异性突变实验，我们进一步证明 DC-2 在分子和细胞水平上特异性抑制 UBE2M 和 DCN1 的相互作用，导致 cullin3 的 neddylation 减少和其底物
• 2-Substituted-thio- N -(4-substituted-thiazol/1 H -imidazol-2-yl)acetamides as BACE1 inhibitors: Synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Gang Yan、Lina Hao、Yan Niu、Wenjie Huang、Wei Wang、Fengrong Xu、Lei Liang、Chao Wang、Hongwei Jin、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.020

  日期：2017.9

  In this work, a series of 2-substituted-thio-N-(4-substituted-thiazol/1H-imidazol-2-yl)acetamide derivatives were developed as β-secretase (BACE-1) inhibitors. Supported by docking study, a small library of derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated in vitro. In addition, the selected compounds were tested with affinity (KD) towards BACE-1, blood brain barrier (BBB) permeability

  在这项工作中，开发了一系列2-取代-硫基-N-（4-取代-噻唑/ 1H-咪唑-2-基）乙酰胺衍生物作为β-分泌酶（BACE-1）抑制剂。在对接研究的支持下，设计了一个小的衍生物库，对其进行了合成并在体外进行了生物学评估。另外，所选择的化合物以对BACE-1的亲和力（K D），血脑屏障（BBB）的通透性和细胞毒性进行测试。研究表明，最强的类似物41（IC 50  =  4.6μM）具有较高的预测BBB通透性和较低的细胞毒性，可作为进一步优化的良好先导结构。
• Synthesis and biological evaluation of dehydroabietic acid-pyrimidine hybrids as antitumor agents
  作者：Lin Huang、Rong Huang、Fuhua Pang、Anke Li、Guobao Huang、Xiaoqun Zhou、Qian Li、Fangyao Li、Xianli Ma

  DOI：10.1039/d0ra02432e

  日期：——

  A series of novel dehydroabietic acid derivatives containing pyrimidine moieties were designed and synthesized to explore more efficacious and less toxic antitumor agents according to the principle of combination and hybridization. The cytotoxicity against human liver cancer (HepG2) cells, human breast cancer (MCF-7) cells, human colon cancer (HCT-116) cells, human lung cancer (A549) cells, and human

  根据组合和杂交的原理，设计合成了一系列新型含嘧啶部分的脱氢枞酸衍生物，以探索更有效、毒性更小的抗肿瘤药物。对人肝癌 (HepG2) 细胞、人乳腺癌 (MCF-7) 细胞、人结肠癌 (HCT-116) 细胞、人肺癌 (A549) 细胞和人正常肝细胞 (LO2) 的细胞毒性估计为体外MTT 测定。细胞毒活性筛选显示，大多数化合物对这四种癌细胞系表现出中等至高水平的细胞毒性，并且与 5-FU 相比，一些化合物表现出更有效的抑制活性。特别是，化合物3b表现出有希望的 IC 50细胞毒性对所有测试细胞系的值范围为 7.00 至 11.93 μM，并且对正常细胞显示出较弱的细胞毒性。此外，细胞周期分析表明，化合物3b主要在S期阻滞MCF-7细胞并诱导细胞凋亡。