2-((5-cyano-4-(3-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)-N-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamide | 461426-92-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-((5-cyano-4-(3-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)-N-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: 2-{[5-cyano-4-(3-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]sulfanyl}-N-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide；2-[[5-cyano-4-(3-methoxyphenyl)-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl]sulfanyl]-N-(4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)acetamide
• CAS: 461426-92-6
• 化学式: C₂₃H₁₇N₅O₃S₂
• 分子量: 475.552
• InChiKey: MEMDXJVRXKRDTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-苯基噻唑 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((5-cyano-4-(3-methoxyphenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)thio)-N-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为BACE1抑制剂的2-取代硫代N-（4-取代噻唑/ 1 H-咪唑-2-基）乙酰胺：合成，生物学评估和对接研究

  摘要：

  在这项工作中，开发了一系列2-取代-硫基-N-（4-取代-噻唑/ 1H-咪唑-2-基）乙酰胺衍生物作为β-分泌酶（BACE-1）抑制剂。在对接研究的支持下，设计了一个小的衍生物库，对其进行了合成并在体外进行了生物学评估。另外，所选择的化合物以对BACE-1的亲和力（K D），血脑屏障（BBB）的通透性和细胞毒性进行测试。研究表明，最强的类似物41（IC 50  =  4.6μM）具有较高的预测BBB通透性和较低的细胞毒性，可作为进一步优化的良好先导结构。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.020

文献信息

• 具有β-分泌酶抑制功能的化合物，制备该化合 物的方法及其用途
  申请人：北京大学

  公开号：CN104860937B

  公开（公告）日：2018-02-06

  本发明公开了具有β分泌酶抑制功能的化合物，制备该化合物的方法及其用途。本发明化合物，结构如式I、式II或式II所示。式I结构中，X为S或NH；R1选自氢、硝基；R2、R4相同或不同，各自分别选自氢、卤素、硝基、取代芳基；R3选自氢、硝基、氨基、1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基、1到4个碳的烷酰胺基；R分别位于苯环的2位或3位或4位，选自氢、1到4个碳的直链、支链烷基及取代烷基、1到4个碳的烷氨基或烷氧基，1到4个碳的烷酰胺基。式II结构中，R选自不同取代芳基。式III结构中，R选自氢、氰基。实验证明，本发明的化合物具有较好的β分泌酶抑制活性，作为β分泌酶抑制剂将具有广阔的应用价值。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 4‐aminopyrimidine or 4,6‐diaminopyrimidine derivatives as beta amyloid cleaving enzyme‐1 inhibitors
  作者：Xiufeng Xu、Peng Lü、Junjie Wang、Fengrong Xu、Lei Liang、Chao Wang、Yan Niu、Ping Xu

  DOI：10.1111/cbdd.13489

  日期：2019.5

  A series of novel aminopyrimidine and diaminopyrimidine derivatives were designed and optimized to improve their potency and permeability relative to lead compound 1 (IC50 = 37.4 μM), which was discovered in a previous virtual screening. The potency of the optimized compound, 13g (IC50 = 1.4 μM), was 26-fold greater than that of 1 based on a fluorescence resonance energy transfer assay, and a parallel

  设计和优化了一系列新颖的氨基嘧啶和二氨基嘧啶衍生物，以提高其相对于先导化合物1（IC50 = 37.4μM）的效能和渗透性，这是在先前的虚拟筛选中发现的。根据荧光共振能量转移分析，优化后的化合物13g（IC50 = 1.4μM）的效力是1的效力的26倍，而平行人工膜通透性测定表明该化合物可以通过血脑障碍。此外，几种含硒的化合物显示出良好的效力，作为抗阿尔茨海默氏病的药物值得进一步研究。
• 2-Substituted-thio- N -(4-substituted-thiazol/1 H -imidazol-2-yl)acetamides as BACE1 inhibitors: Synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Gang Yan、Lina Hao、Yan Niu、Wenjie Huang、Wei Wang、Fengrong Xu、Lei Liang、Chao Wang、Hongwei Jin、Ping Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.020

  日期：2017.9

  In this work, a series of 2-substituted-thio-N-(4-substituted-thiazol/1H-imidazol-2-yl)acetamide derivatives were developed as β-secretase (BACE-1) inhibitors. Supported by docking study, a small library of derivatives were designed, synthesized and biologically evaluated in vitro. In addition, the selected compounds were tested with affinity (KD) towards BACE-1, blood brain barrier (BBB) permeability

  在这项工作中，开发了一系列2-取代-硫基-N-（4-取代-噻唑/ 1H-咪唑-2-基）乙酰胺衍生物作为β-分泌酶（BACE-1）抑制剂。在对接研究的支持下，设计了一个小的衍生物库，对其进行了合成并在体外进行了生物学评估。另外，所选择的化合物以对BACE-1的亲和力（K D），血脑屏障（BBB）的通透性和细胞毒性进行测试。研究表明，最强的类似物41（IC 50  =  4.6μM）具有较高的预测BBB通透性和较低的细胞毒性，可作为进一步优化的良好先导结构。