(3R,7aR)-7a-allyl-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one | 220200-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,7aR)-7a-allyl-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one
• 英文别名: (2R,5R)-5-Allyl-2-trichloromethyl-1-aza-3-oxabicyclo[3.3.0]octan-4-one；(3R,7aR)-7a-prop-2-enyl-3-(trichloromethyl)-3,5,6,7-tetrahydropyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-1-one
• CAS: 220200-87-3
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₃NO₂
• 分子量: 284.57
• InChiKey: YZAJNACTNXAHDE-APPZFPTMSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,7aR)-7a-allyl-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 methyl N-tert-butyloxycarbonyl-glycyl-L-2-allylprolinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of proline-modified analogues of the neuroprotective agent glycyl-l-prolyl-glutamic acid (GPE)

  摘要：

  The synthesis of ten proline-modified analogues of the neuroprotective tripeptide GPE is described. Five of the analogues incorporate a proline residue with a hydrophobic group at C-2 and two further analogues have this side chain locked into a spirolactam ring system. The pyrrolidine ring was also modified by replacing the gamma-CH2 group with sulfur and/or incorporation of two methyl groups at C-5. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.08.026
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (3R,7aR)-7a-allyl-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-Alkyl-2-trichloromethyloxazolidin-5-ones：对映异构纯 C 和 N 保护的 α-烷基脯氨酸的宝贵前体

  摘要：

  描述了一种用于制备各种单保护和双保护的α-取代脯氨酸衍生物的有效、经济和对映选择性方法。已知的 2-三氯甲基恶唑烷 5-one 3b 的烯醇锂与亲电试剂反应以提供具有高非对映选择性和良好产率的 4-烷基恶唑烷酮 4a-d。恶唑烷酮 4 代表了多功能合成子，可以在一个步骤中转化为有用的脯氨酸肽模拟物。例如，恶唑烷酮 4a-d 与甲醇钠通过一种新机制反应，该机制涉及从中间四面体加合物中消除三氯甲基阴离子，以提供 N-甲酰基 a-取代的脯氨酸甲酯 5a-d。或者，恶唑烷酮 4a 的酸性甲醇分解得到氨基酸甲酯盐酸盐 6。N 的水解，4a 的 O-缩醛功能可以在酸性条件（6 N HCl，RT）下进行，以在离子交换色谱后提供游离氨基酸 1a。我们的程序代表了一种获得一类有价值的肽模拟物的方便和通用的途径，应该受到化学家的欢迎，他们准备了构象限制肽和其他化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2548

文献信息

• Straightforward Synthesis of α-Substituted Prolines by Cross-Metathesis
  作者：Marco Lumini、Franca M. Cordero、Federica Pisaneschi、Alberto Brandi

  DOI：10.1002/ejoc.200800044

  日期：2008.6

  The synthesis of several α-substituted N-Boc-protected prolines has been achieved by cross metathesis (CM) of N-Boc-allylproline 5 with terminal long chain alkenes and alkenes bearing hydroxy, silyloxy, ester, and O-acetylglucosamido groups. The CM occurred with good selectivity and short reaction time under microwave heating conditions, affording yields in the range of 40–92 %. Addition of Ti(OiPr)4

  通过 N-Boc-烯丙基脯氨酸 5 与末端长链烯烃和带有羟基、甲硅烷氧基、酯和 O-乙酰氨基葡糖基团的烯烃的交叉复分解 (CM)，合成了几种 α-取代的 N-Boc 保护的脯氨酸。在微波加热条件下，CM 具有良好的选择性和较短的反应时间，产率范围为 40-92%。在具有路易斯碱性取代基的烯烃的情况下，添加作为路易斯酸的 Ti(OiPr) 4 允许略微增加产率。CM 也成功地应用于用三氯乙醛 4 保护的烯丙基脯氨酸，但中间产物对于进一步脱保护和加工不太实用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• A Convergent Synthesis of Enantiopure Open-Chain, Cyclic, and Fluorinated α-Amino Acids
  作者：Shi-Guang Li、Fernando Portela-Cubillo、Samir Z. Zard

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00656

  日期：2016.4.15

  A radical based synthesis of a broad variety of protected enantiopure α-amino acids, including fluorinated derivatives, is described. The radical addition furnishes naturally latent mercapto-α-amino acids ideally equipped for native chemical ligation.

  描述了自由基保护的多种受保护的对映纯α-氨基酸（包括氟化衍生物）的合成。自由基的加成提供了天然潜伏的巯基-α-氨基酸，非常适合天然化学连接。
• (R)-1-烷烃酰基-2-取代吡咯烷-2-甲酰胺的制备方法及其药用用途
  申请人：蔡霈

  公开号：CN112174870B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明公开了一类(R)‑1‑烷烃酰基‑2‑取代吡咯烷‑2‑甲酰胺，如通式(I)所示，这类化合物的制备方法，这类化合物及含这类化合物的药物组合物在抑制神经小胶质细胞炎症方面的新应用。
• A Highly Practical RCM Approach towards a Molecular Building Kit of Spirocyclic Reverse Turn Mimics
  作者：Holger Bittermann、Frank Böckler、Jürgen Einsiedel、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/chem.200600432

  日期：2006.8.16

  privileged molecular scaffolds efficiently mimicking reverse turn motifs and thus increasing both binding and selectivity and enabling the elucidation of the bioactive conformation of a natural peptide has attracted remarkable interest. The frequent occurrence of proline in various turn patterns initiated the design of proline-based reverse turn mimetics. As a structural hybridization of a highly potent

  特权分子支架的开发有效地模仿了反向转位基序，从而增加了结合和选择性，并使得能够阐明天然肽的生物活性构象引起了人们的极大兴趣。脯氨酸在各种转弯模式中的频繁出现启动了基于脯氨酸的反向转弯模拟物的设计。作为高效模拟VI型IIβ转角的高效VI型β转角诱导物1与饱和螺环内酰胺3的结构杂交，当Seebach的手性方法的自我复制获得成功时，我们开发了一条通向2型不饱和螺环内酰胺的通用合成路线。与肽偶联反应和Grubbs的闭环复分解反应相结合。通过这种方式，遵循统一的途径，可以获得具有六至九元内酰胺环的各种模型肽。将适当保护的模板引入固相肽合成中会产生天然存在的神经肽神经降压素的不饱和螺环类似物。在高水平的理论上进行的光谱研究和DFT计算表明，反向旋转诱导能力对环尺寸的显着依赖性。尽管不饱和螺环ε-内酰胺12的二级结构与参考γ-内酰胺3a非常吻合，但不饱和δ-内酰胺11却具有超强的β-转角诱导作用，甚至优于3b型β-内酰胺。