(S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylbutanoate | 914648-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylbutanoate
• 英文别名: (S)-allyl-2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylbutanoate；N-Boc-(N-Me)Val-OAllyl；N-Boc-N-Me-L-Val-OAll；prop-2-enyl (2S)-3-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoate
• CAS: 914648-32-1
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₄
• 分子量: 271.357
• InChiKey: AANJMSAQIOKVHT-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  333.1±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.005±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylbutanoate 在 四(三苯基膦)钯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 (2S,3R)-allyl 8-bromo-3-((S)-2-((S)-1-((5S,8S,11S)-11-sec-butyl-1-(9H-fluoren-9-yl)-5,8-diisopropyl-7-methyl-3,6,9-trioxo-2,10-dioxa-4,7-diazadodecane)-N-methylpyrrolidine-2-carboxamido)-3-methylbutanoyloxy)-2-methyloct-7-ynoate
  参考文献：
  名称：

  环状六肽维拉酰胺A †的拟议结构的全合成

  摘要：

  我们已经开发出一种实用的方法，可通过首先准备三个关键片段，然后优化大环化位点来组装天然产物维拉瓜酰胺A（1）的拟议结构。尽管合成产物的旋光性与天然产物相似，但在1 H和13 C NMR光谱中观察到显着差异，尤其是两个N -MeVal部分的质子和碳信号。

  DOI：

  10.1039/c2ob26002f
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-缬氨酸 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 (S)-allyl 2-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Triostin A及其类似物的溶液相合成和生物学评估†

  摘要：

  Triostin A是棘球霉素的生物合成前体，它是最有效的缺氧诱导因子1（HIF-1）抑制剂之一。在13个步骤中，总产量的17.5％达到了制备规模的改良型Triostin A的溶液相合成。还成功地合成了具有各种芳香族发色团，氧化的肽内二硫键和非对映异构体环状二肽核心的Triostin A的新类似物。除含有萘生色团或硫代磺酸盐桥的衍生物外，所有类似物均对缺氧条件下的HIF-1转录激活具有明显的抑制作用，并对MCF-7细胞具有细胞毒性。第一次是Triostin A，棘霉素和硫汀A的硫代亚磺酸盐类似物已显示不仅抑制HIF-1的DNA结合，而且抑制MCF-7细胞中HIF-1α蛋白的积累。此外，硫代亚磺酸盐类似物和triostin A对MCF-7细胞表现出低氧选择性细胞毒性。本文所述的改进的溶液相合成方法将有助于开发多种双环二肽药物候选物，这些候选物具有作为靶向针对缺氧肿瘤微环境的新型抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1039/c5ob02505b

文献信息

• Systematic Chemical Mutagenesis Identifies a Potent Novel Apratoxin A/E Hybrid with Improved in Vivo Antitumor Activity
  作者：Qi-Yin Chen、Yanxia Liu、Hendrik Luesch

  DOI：10.1021/ml200176m

  日期：2011.11.10

  Apratoxins are cytotoxic marine natural products that prevent cotranslational translocation early in the secretory pathway. We showed that apratoxins downregulate receptors and growth factor ligands, giving a one–two punch to cancer cells, particularly those that rely on autocrine loops. Through total synthesis, we tested the effects of amino acid substitutions, including alanine scanning, on the downregulation

  Apratoxins 是具有细胞毒性的海洋天然产物，可防止分泌途径早期的共翻译易位。我们发现 apratoxin 会下调受体和生长因子配体，对癌细胞，特别是那些依赖自分泌环的细胞，给予一到两次的打击。通过全合成，我们测试了氨基酸取代（包括丙氨酸扫描）对受体酪氨酸激酶和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）下调的影响，并通过选定手性中心的差向异构化探测了靶标参与的立体特异性。对两种分泌分子的不同作用表明，可以通过结构修饰调整阿普雷毒素对分泌抑制的底物选择性，以提供量身定制的治疗。
• Total Synthesis of the Marine Cyclic Depsipeptide Viequeamide A
  作者：Dongyu Wang、Shanshan Song、Ye Tian、Youjun Xu、Zehong Miao、Ao Zhang

  DOI：10.1021/np4001027

  日期：2013.5.24

  The first total synthesis of viequeamide A, a natural cyclic depsipeptide isolated from a marine button cyanobacterium, was achieved with the N-Me-Val–Thr peptide bond as the final macrocyclization site. The synthetic product gave nearly identical spectroscopic data to that reported for the natural product.

  viequeamide A的第一个全合成，是从海洋纽扣蓝细菌分离的天然环状二肽，以N-Me-Val-Thr肽键作为最终的大环化位点而实现的。合成产物的光谱数据与天然产物报道的几乎相同。
• Asymmetric Total Syntheses of Marine Cyclic Depsipeptide Halipeptins A–D
  作者：Shouyun Yu、Xianhua Pan、Dawei Ma

  DOI：10.1002/chem.200600383

  日期：2006.8.25

  Halipeptins A-D (1 a-d) are a family of natural cyclic depsipeptides isolated from marine sponges. Total syntheses of these four compounds are detailed in this report. The key elements in this synthesis include the elaboration of the polysubstituted decanoic acid parts by two asymmetric aldol reactions, assembly of the N-methyl-delta-hydroxyisoleucine residue by using either aza-Claisen rearrangement

  Halipeptins AD（1 ad）是从海洋海绵中分离出来的一类天然环状二肽。该报告详细介绍了这四种化合物的总合成。该合成中的关键元素包括通过两个不对称的羟醛缩合反应精制多取代的癸酸部分，使用aza-Claisen重排或天冬氨酸的甲基化作为关键步骤组装N-甲基-δ-羟基异亮氨酸残基以及进行大环化在多取代的癸酸丙氨酸位点。
• Srinivas; Sunitha; Rao, C. Govind, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 55B, # 10, p. 1239 - 1242
  作者：Srinivas、Sunitha、Rao, C. Govind

  DOI：——

  日期：——
• Solution-phase synthesis and biological evaluation of triostin A and its analogues
  作者：Kozo Hattori、Kota Koike、Kensuke Okuda、Tasuku Hirayama、Masahiro Ebihara、Mei Takenaka、Hideko Nagasawa

  DOI：10.1039/c5ob02505b

  日期：——

  Triostin A is a biosynthetic precursor of echinomycin which is one of the most potent hypoxia inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors. An improved solution-phase synthesis of triostin A on a preparative scale has been achieved in 17.5% total yield in 13 steps. New analogues of triostin A with various aromatic chromophores, oxidized intra-peptide disulfide bridges and diastereoisomeric cyclic depsipeptide

  Triostin A是棘球霉素的生物合成前体，它是最有效的缺氧诱导因子1（HIF-1）抑制剂之一。在13个步骤中，总产量的17.5％达到了制备规模的改良型Triostin A的溶液相合成。还成功地合成了具有各种芳香族发色团，氧化的肽内二硫键和非对映异构体环状二肽核心的Triostin A的新类似物。除含有萘生色团或硫代磺酸盐桥的衍生物外，所有类似物均对缺氧条件下的HIF-1转录激活具有明显的抑制作用，并对MCF-7细胞具有细胞毒性。第一次是Triostin A，棘霉素和硫汀A的硫代亚磺酸盐类似物已显示不仅抑制HIF-1的DNA结合，而且抑制MCF-7细胞中HIF-1α蛋白的积累。此外，硫代亚磺酸盐类似物和triostin A对MCF-7细胞表现出低氧选择性细胞毒性。本文所述的改进的溶液相合成方法将有助于开发多种双环二肽药物候选物，这些候选物具有作为靶向针对缺氧肿瘤微环境的新型抗癌药的潜力。