1-(5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-lyxofuranosyl)uracil | 141249-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-lyxofuranosyl)uracil
• 英文别名: [(2S,4S,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 141249-33-4
• 化学式: C₁₆H₁₅FN₂O₅
• 分子量: 334.304
• InChiKey: JCCXXUXBDFWGGO-SGMGOOAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-lyxofuranosyl)uracil 在 palladium on activated charcoal 叠氮化锂 、 氢气 、 4-氯苯基二氯磷酸酯 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 1-(2,3-二脱氧-2-氟呋喃戊糖基)胞嘧啶
  参考文献：
  名称：

  4-叠氮基-2-嘧啶酮核苷和相关化学。

  摘要：

  作为叠氮化物前药方法的一部分，我们合成了ara-C的4-叠氮基类似物（4）作为ara-C的前药。从1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（1）中分三步得到化合物4。在pH值为7.0和11.0时，观察到化合物4的UV吸收损失，该转化通过一维，二维NMR和串联质谱研究鉴定转化产物5证明。在NMR研究中，在化合物4和5之间的5、6、1'和2'位置观察到了化学位移的变化。在质谱图中观察到m / z 270.1（MH（+））的分子峰鉴定化合物4和转化产物5。在180.2的片段被鉴定为化合物6，其包含化合物5的6,2'-脱水键。X射线分析表明，化合物4以1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）四唑并[4，5-c]嘧啶-2-一存在，叠氮化物部分被环化。为了了解核苷4的化学不稳定性是由于2'-OH的阿拉伯糖构型还是由于叠氮基部分，我们还研究了1-（2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl）四唑并[4

  DOI：

  10.1021/jo970761t
• 作为产物：
  描述：

  5-O-Benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-1-O-methyl-β-D-threo-pentofuranose 在 甲醇 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 1-(5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-2-fluoro-β-D-lyxofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  2'-氟-2'，3'-双脱氧阿拉伯呋喃糖基嘧啶的化学性质和抗HIV特性。

  摘要：

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核

  DOI：

  10.1021/jm00090a008

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3466959A1

  公开（公告）日：2019-04-10

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof of fomula (III), pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are compouns of formula (III) for use in methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文公开了式(III)的核苷、核苷酸及其类似物，包括一种或多种核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及合成方法。本文还公开了式(III)化合物，用于用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病症，包括副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。
• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTION
  申请人：Janssen BioPharma, Inc.

  公开号：EP3160476B1

  公开（公告）日：2020-09-30
• Chemistry and anti-HIV properties of 2'-fluoro-2',3'-dideoxyarabinofuranosylpyrimidines
  作者：Maqbool A. Siddiqui、John S. Driscoll、Victor E. Marquez、Jeri S. Roth、Takuma Shirasaka、Hiroaki Mitsuya、Joseph J. Barchi、James A. Kelley

  DOI：10.1021/jm00090a008

  日期：1992.6

  the cytopathic effects of HIV in both host cell lines. 2'-Fluoro substitution confers increased chemical and enzymatic stability on dideoxynucleosides. Even though dideoxy pyrimidine nucleosides are inherently more stable than the corresponding purine analogues toward acid-catalyzed cleavage of the glycosidic bond, 2'-fluoro substitution (10a) still increases stabilization relative to ddC (2b). No detectable

  为了寻找有用的抗爱滋病药物，已经研究了一系列1-（2,3-二脱氧-2-氟-β-D-thopenopentofuranosyl）pyrimidines的合成，化学，生物化学和抗HIV活性。通过2，3-二脱氧核糖中间体进行合成，该中间体通过在与尿嘧啶或胞嘧啶糖苷配子缩合之前而不是之后除去糖的3'-羟基来促进类似物的制备。2'-F-dd-尿苷类似物7a-d（在5位上具有H，F，Cl和CH3取代）以及4-脱氧化合物（12b）对感染了ATH8或CEM的细胞无保护作用HIV-1。在相应的胞苷系列中，5-氯类似物（11）没有活性。然而，2′-氟-2′，3′-二脱氧阿拉伯糖基胞嘧啶10a和其5-氟类似物10b都具有活性。虽然这两种化合物都不具有像ddC或5-F-ddC那样的强效作用（2b），但10b可以完全抵抗两种宿主细胞系中HIV的细胞病变作用。2'-氟取代赋予双脱氧核苷化学和酶稳定性。尽管双脱氧嘧啶核
• 4-Azido-2-pyrimidinone Nucleosides and Related Chemistry
  作者：Lakshmi P. Kotra、PingPing Wang、Michael G. Bartlett、Kirupa Shanmuganathan、Zusheng Xu、Sócrates Cavalcanti、M. Gary Newton、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jo970761t

  日期：1997.10.1

  The X-ray analysis indicated that compound 4 exists as 1-(beta-D-arabinofuranosyl)tetrazolo[4,5-c]pyrimidin-2-one, with the azide moiety cyclized. To understand if the chemical instability of the nucleoside 4 was due to the arabino configuration of 2'-OH or due to the azido moiety, we also studied 1-(2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)tetrazolo[4,5-c]pyrimidin-2-one (11) and 4-azido-1-methyl-2-pyrimidinone

  作为叠氮化物前药方法的一部分，我们合成了ara-C的4-叠氮基类似物（4）作为ara-C的前药。从1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶（1）中分三步得到化合物4。在pH值为7.0和11.0时，观察到化合物4的UV吸收损失，该转化通过一维，二维NMR和串联质谱研究鉴定转化产物5证明。在NMR研究中，在化合物4和5之间的5、6、1'和2'位置观察到了化学位移的变化。在质谱图中观察到m / z 270.1（MH（+））的分子峰鉴定化合物4和转化产物5。在180.2的片段被鉴定为化合物6，其包含化合物5的6,2'-脱水键。X射线分析表明，化合物4以1-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）四唑并[4，5-c]嘧啶-2-一存在，叠氮化物部分被环化。为了了解核苷4的化学不稳定性是由于2'-OH的阿拉伯糖构型还是由于叠氮基部分，我们还研究了1-（2,3-dideoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl）四唑并[4