tert-butyl 2-<(S)-(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-<(carbobenzoxy)amino>propionate | 77225-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-<(S)-(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-<(carbobenzoxy)amino>propionate
• 英文别名: tert-butyl (S)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate；Boc-Dap(Cbz)-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 77225-89-9
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₆
• 分子量: 394.468
• InChiKey: CHZPNCWPYRSYBU-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-<(S)-(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-<(carbobenzoxy)amino>propionate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以77%的产率得到tert-butyl (2S)-3-amino-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  L-天冬酰胺生物合成的潜在抑制剂。5.（S）-2，3-二氨基丙酸的亲电酰胺类似物。

  摘要：

  已经制备了三种（S）-2,3-二氨基丙酸（1，DAP）的亲电酰胺类似物作为L-天冬酰胺合成酶的潜在抑制剂（ASase，来自Novikoff肝癌，EC 6.3.5.4）。DAP被碳苯并（Cbz）基团选择性阻断，得到3-N-Cbz-DAP（2a）。用异丁烯将2a酯化，得到3-N-碳-苄氧基-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（3a），然后在2位用叔丁氧羰基（Boc）封闭，得到叔丁基2-[（S）-（叔丁氧基羰基）氨基] -3-[（碳苯甲氧基）氨基]丙酸酯（4）。H2 / Pd对Cbz基团的选择性裂解产生了关键中间体2-N-（叔丁氧基羰基）-（S）-2,3-二氨基丙酸叔丁酯（5），该中间体通过N-羟基琥珀酰亚胺酯被酰化，含溴乙酸，二氯乙酸，和富马酸单乙酯得到2-[（（S）-（叔丁氧基羰基）-氨基] -3-（2-溴乙酰胺基）丙酸叔丁酯（6a），2-[（S）-（叔丁基）叔丁酯-丁氧基羰基）氨基] -3-（2

  DOI：

  10.1021/jm00137a015
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-tert-butoxycarbonylaminopropionic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.58h， 生成 tert-butyl 2-<(S)-(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-<(carbobenzoxy)amino>propionate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本文披露了以下式I的化合物：(I)或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3可以是本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物。还披露了治疗疾病的方法，包括神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2020010021A1

文献信息

• Inhibition of Glyoxalase I: The First Low-Nanomolar Tight-Binding Inhibitors
  作者：Swati S. More、Robert Vince

  DOI：10.1021/jm900382u

  日期：2009.8.13

  -based glyoxalase I inhibitors culminated in the discovery of the first single-digit nanomolar inhibitor. This study makes available key information about possible means to address the issues of metabolic instability, low potency, and synthetic complexicity that have plagued the area of glyoxalase I inhibition. Knowledge garnered from this study has implications in the design of inhibitors with higher

  对已知的基于S-（N-芳基-N-羟基氨基甲酰基）谷胱甘肽的乙二醛酶I抑制剂的结构进行了一系列合理的修改，最终发现了第一个个位数的纳摩尔抑制剂。这项研究提供了有关解决困扰乙二醛酶I抑制区域的代谢不稳定，药效低和合成复杂性问题的可能手段的关键信息。从这项研究中获得的知识对具有更高构象定义和更低肽特性的抑制剂的设计具有重要意义。
• GLUTATHIONE ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Vince Robert

  公开号：US20140154192A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides compounds of formula (I): (I) or salts thereof, wherein R1, R2, R3 Z, and X have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds. The compounds and compositions are useful for treating neurodegenerative disorders.

  本发明提供了式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、Z和X具有本文所定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物。这些化合物和组合物对于治疗神经退行性疾病是有用的。
• Glutathione analogs and uses thereof
  申请人：Vince Robert

  公开号：US09394338B2

  公开（公告）日：2016-07-19

  The invention provides compounds of formula (I): (I) or salts thereof, wherein R1, R2, R3 Z, and X have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds. The compounds and compositions are useful for treating neurodegenerative disorders.

  本发明提供了化合物(I)的公式：(I)或其盐，其中R1、R2、R3、Z和X具有此处定义的任何值，以及包含这些化合物的组合物。这些化合物和组合物对于治疗神经退行性疾病是有用的。
• A metabolically stable tight-binding transition-state inhibitor of glyoxalase-I
  作者：Swati S. More、Robert Vince

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.121

  日期：2006.12

  The design, synthesis, and enzyme kinetics evaluation of a transition-state inhibitor of glyoxalase-I is described. The union of the hydroxamic acid zinc-chelator with a urea isostere for the glu-cys amide bond led to a glutathione analog which retained inhibitory potency toward glyoxalase-I while possessing resistance toward gamma-glutamyltranspeptidase mediated breakdown. This compound is viewed as a potential lead for the development of second-generation glyoxalase-I inhibitors wherein, the problems pertaining to metabolism and selectivity are overcome.
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Glutathione Peptidomimetics as Components of Anti-Parkinson Prodrugs
  作者：Swati S. More、Robert Vince

  DOI：10.1021/jm800239v

  日期：2008.8.1

  Plethoras of CNS-active drugs fail to effect their pharmacologic response due to their in vivo inability to cross the blood-brain barrier (BBB). The classical prodrug approach to overcome this frailty involves lipophilic derivatives of the polar drug, but we herein report a novel approach by which endogenous transporters at BBB are exploited for brain drug delivery. The crucial role played by glutathione in pathogenesis of Parkinson's and the presence of its influx transporters at the basolateral membrane of BBB served as the basis for our anti-Parkinson prodrug design strategy. A metabolically stable analogue of glutathione is used as a carrier for delivery of dopamine and adamantamine. An account of successful syntheses of these prodrugs along with their transport characteristics and stability determination is discussed.