(+)-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothioazepin-4(5H)-one | 96142-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: (+)-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothioazepin-4(5H)-one
• 英文别名: (2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]thiazepine-4(5H)-one；cis-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(+)-(2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepin-4-one；(2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(+)-(2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-5H-1,5-benzothiazepine-4-one；(+)-cis-2-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-8-chloro-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(2S,3S)-8-chloro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 96142-63-1
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₃S
• 分子量: 335.811
• InChiKey: KAANMZCKNKVSAA-CABCVRRESA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234 °C
• 沸点：
  566.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.381±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothioazepin-4(5H)-one 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (+)-(2S,3S)-cis-8-chloro-5-<2-(dimethylamino)ethyl>-2,3-dihydro-3-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-硝基苯硫醇 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 zinc diacetate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (+)-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothioazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032

文献信息

• Synthesis of the Metabolites of Clentiazem.
  作者：Hirozumi INOUE、Susumu NAKAMURA、Hisao OTSUKA、Mitsunori GAINO、Tsunehiro HARADA、Kenji MATSUKI、Mikio TAKEDA

  DOI：10.1248/cpb.42.167

  日期：——

  The metabolites of clentiazem in the urine or bile of rats and dogs were investgated. Fifteen basic, 6 acidic, 2 neutral and 4 conjugated metabolites were isolated. In the present paper, fourteen reference compounds as shown in Charts, 1, 2 and 3 were synthesized to identify the structures of the metabolites in procedures fundamentally similar to those empolyed in the synthesis of the corresponding metabolites of diltiazem.

  研究了克伦地亚胺在老鼠和狗尿液或胆汁中的代谢产物。分离出15种碱性、6种酸性、2种中性和4种结合代谢产物。在本论文中，合成了如图表1、2和3所示的14种参考化合物，以便在与合成地尔硫卓相应代谢产物的过程中，从根本上识别这些代谢产物的结构。
• Process for preparing 1,5-benzothiazepin derivatives
  申请人：DSM N.V.

  公开号：EP0450705A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  The invention relates to a process for preparing a preferably stereoisomerically pure 1,5-benzothiazepin derivative with the general formula (I) by the cyclization of an ester of the corresponding 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)--3-(2-aminoarylthio)propanoic acid with the general formula (II) in the presence of a base and in an aprotic, polar solvent where R₁ and R₂, each independently, represent hydrogen, halogen, or an alkyl group with 1-6 carbon atoms or together with the phenyl group to which they are attached from a naphtalene group, R₄ represents a residual group with 1-20 carbon atoms and R₃ a hydrogen atom, a hydroxy group or an alkoxy group with 1-6 carbon atoms, at which a 2-hydroxy-3-(4-R₃-phenyl)-3-(2-aminoarylthio)propanoic acid ester with the general formula (II) is cyclized in the presence of an alkali metal alkanolate as base. The invention also relates to a process for the preparation of alkylated and/or acylated 1,5-benzothiazepin derivatives and to the new compounds of (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one, (2X,3Y)-2-phenyl-3-hydroxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-di hydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one and (2X,3Y)-2-phenyl--3-acetyloxy-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2,3-dihydro-1,5-benz othiazepin-4(5H)-one, where X and Y each independently represent the R or S configuration. Application of 1,5-benzothiazepin derivatives, obtained according to the process of the present invention, in the preparation of pharmaceuticals and particularly in the preparation of diltiazem.

  该发明涉及一种制备偏好立体异构纯的1,5-苯并噻吩基衍生物的过程，其具有通式（I），通过在无水极性溶剂中，在碱的存在下，将相应的2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）进行环化，其中R₁和R₂，各自独立地代表氢、卤素或具有1-6个碳原子的烷基基团，或与它们连接的苯基一起形成萘基，R₄代表具有1-20个碳原子的残基，R₃代表氢原子、羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基，在碱金属烷醇盐存在下，通过环化2-羟基-3-(4-R₃-苯基)-3-(2-氨基芳硫基)丙酸酯与通式（II）。 该发明还涉及一种制备烷基化和/或酰化1,5-苯并噻吩基衍生物的过程以及新化合物(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，(2X,3Y)-2-苯基-3-羟基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮和(2X,3Y)-2-苯基-3-乙酰氧基-5-[2-(二甲氨基)乙基]-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮，其中X和Y各自独立地代表R或S构型。 根据本发明的过程获得的1,5-苯并噻吩基衍生物的应用，特别是在制备药物，尤其是地尔硫卓的制备中。
• Process for preparing optically active benzothiazepine compounds by
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05310904A1

  公开（公告）日：1994-05-10

  Process for preparing optically active cis-3-hydroxy-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one compounds [I] of the formula: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are substituted or unsubstituted benzene, R.sup.1 is hydrogen or di-lower alkylaminoalkyl, which comprises subjecting 1,5-benzothiazepin-4(5H)-one (II) of the formula [II]: ##STR2## wherein R.sup.4 is hydrogen or lower alkanoyl, and the other symbols are the same as defined above, to asymmetric reduction with a reaction product of optically active .alpha.-amino acid and metal hydride, in high optically yield, and said compounds [I] are very important as intermediate for preparing various medicines.

  制备光学活性的顺式-3-羟基-2,3-二氢-1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮化合物[I]的过程，其中环A和环B被取代或未取代的苯环，R.sup.1是氢或二-低烷基氨基烷基，包括将式[II]的1,5-苯并噻吩-4(5H)-酮：##STR2##其中R.sup.4为氢或低烷酰基，其他符号如上所定义，与光学活性.alpha.-氨基酸和金属氢化物的反应产物进行不对称还原，得到高光学产率，这些化合物[I]是制备各种药物的重要中间体。
• Sweet cherry tree named ‘Prim 19’
  申请人：Cerasina GmbH

  公开号：USPP034935P2

  公开（公告）日：2023-01-24

  ‘Prim 19’ is a new and distinct variety of sweet cherry characterized by producing large kidney shaped fruits with a dark red color. The fruits of ‘Prim 19’ ripen in medium early time, about 2 days after ‘Burlat’. The fruits are firm with a good cherry flavor. ‘Prim 19’ produces a large number of high-quality fruits even when the temperature is cold at blooming time. ‘Prim 19’ is very frost hardy.

  ‘Prim 19’是一种新的、独特的甜樱桃品种，其特点是产生大型肾形水果，呈深红色。‘Prim 19’的果实在中早期成熟，比‘Burlat’晚约2天。果实坚实，味道鲜美。即使在开花期间气温寒冷时，‘Prim 19’也能产生大量高质量的水果。‘Prim 19’非常耐寒。
• 8-Chloro-1,5-benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04567175A1

  公开（公告）日：1986-01-28

  Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl or a group of the formula: R.sup.4 CO--, each of R.sup.2 and R.sup.3 is lower alkyl and R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. Said derivative (I) and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are useful as hypotensive agents and/or coronary or cerebral vasodilators.

  公开了式子为：##STR1##的新型8-氯-1,5-苯并噻唑衍生物，其中R.sup.1为氢、低烷基或公式R.sup.4 CO--的基团，R.sup.2和R.sup.3均为低烷基，R.sup.4为氢或低烷基，并公开了其药学上可接受的酸盐。所述衍生物（I）及其药学上可接受的酸盐可用作降压剂和/或冠状或脑血管扩张剂。