克仑硫卓 | 96125-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 中文名称: 克仑硫卓
• 中文别名: 克伦硫卓
• 英文名称: 8-chlorodiltiazem
• 英文别名: (+/-)-Clentiazem；Clentiazem；(+)-(2S,3S)-cis-3-acetoxy-8-chloro-5-<2-(dimethylamino)ethyl>2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；(+)-(2S,3S)-cis-3-acetoxy-8-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；[(2S,3S)-8-chloro-5-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-3-yl] acetate
• CAS: 96125-53-0
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₂O₄S
• 分子量: 448.971
• InChiKey: GYKFWCDBQAFCLJ-RTWAWAEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克仑硫卓 在 thiochloromethyl chloroformate 、 水 、 三乙胺 作用下， 生成 N-Desmethyl Clentiazem
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Metabolites of Clentiazem.

  摘要：

  研究了克伦地亚胺在老鼠和狗尿液或胆汁中的代谢产物。分离出15种碱性、6种酸性、2种中性和4种结合代谢产物。在本论文中，合成了如图表1、2和3所示的14种参考化合物，以便在与合成地尔硫卓相应代谢产物的过程中，从根本上识别这些代谢产物的结构。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.167
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(2S,3S)-8-chloro-2,3-dihydro-3-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothioazepin-4(5H)-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 克仑硫卓
  参考文献：
  名称：

  芳基 α-氯 β-酮酯的生物催化动态还原动力学拆分：地尔硫卓、克林硫卓和西拉硫卓的发散立体控制合成

  摘要：

  对芳基 α-氯 β-酮酯进行酮还原酶 (KRED) 催化的动态还原动力学拆分 (DYRKR) 的首次系统研究，并在 74– 98% 的分离产率，以及中等至优异的非对映选择性（高达 >99 : 1 dr）和良好至优异的对映选择性（大部分 >99% ee）。LfSDR1 催化完全还原 10 克规模的 100 g L -1底物6b是通过连续补料分批策略实现的，在破纪录的时空产量 96 g L -1 d -1. 地尔硫卓、克林特西姆和西拉硫卓的八步合成以 32-45% 的总收率完成，具有这种多功能的生物催化还原反应以及高效、绿色的流动氯化反应。

  DOI：

  10.1039/d2cc03102g

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。