threo-2-hydroxy-3-(2-nitro-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: threo-2-hydroxy-3-(2-nitro-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid
• 英文别名: threo-3-(5-chloro-2-nitrophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid；3-(5-chloro-2-nitro-phenylthio)-2-hydroxy3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid；3-(5-Chloro-2-nitrophenyl)sulfanyl-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO₆S
• 分子量: 383.809
• InChiKey: VVMCDIDEYHIXSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  threo-2-hydroxy-3-(2-nitro-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (+)-threo-2-hydroxy-3-(2-amino-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032
• 作为产物：
  描述：

  methyl-threo-2-hydroxy-3-(2-nitro-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 threo-2-hydroxy-3-(2-nitro-5-chlorophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的1,5-苯并硫氮杂derivatives衍生物的合成及其血管舒张和降压活性。

  摘要：

  为了提高地尔硫卓（1）的作用效果和持续时间，合成了1，5-苯并硫氮杂卓钙通道阻滞剂，其衍生物（2）在稠合的苯环上具有卤素取代基。评估了这些化合物对椎骨和冠状动脉血流以及降压活性的影响。讨论了构效关系。选择该系列中最有效的化合物8-氯衍生物（（+）-2b）作为脑血管扩张和降压药进行临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00106a032

文献信息

• 8-Chloro-1,5-benzothiazepine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04567175A1

  公开（公告）日：1986-01-28

  Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl or a group of the formula: R.sup.4 CO--, each of R.sup.2 and R.sup.3 is lower alkyl and R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. Said derivative (I) and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are useful as hypotensive agents and/or coronary or cerebral vasodilators.

  公开了通式为：##STR1##的8-氯-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物，其中R1为氢、低级烷基或通式为R4CO-的基团，R2和R3各自为低级烷基，R4为氢或低级烷基，以及其药学上可接受的酸加成盐。所述衍生物（I）及其药学上可接受的酸加成盐可用作降压剂和/或冠状动脉或脑血管扩张剂。
• 1,5-benzothiazepine derivatives and processes for preparing the same
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04585768A1

  公开（公告）日：1986-04-29

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or lower alkyl, R.sup.2 is hydrogen, lower alkanoyl or benzyl, R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl and either one of R.sup.4 and R.sup.5 is hydrogen and the other is chlorine, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. Said derivative (I) and its salt have a potent platelet aggregation-inhibiting activity.

  公开了一种通式为##STR1##的新型1,5-苯并硫氮杂草衍生物，其中R1是氢或低级烷基，R2是氢、低级烷酰基或苄基，R3是氢或低级烷基，R4和R5中任一为氢，另一为氯，或其药学上可接受的酸加成盐。该衍生物(I)及其盐具有强大的血小板聚集抑制活性。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF BEPOTASTINE AND ITS BESILATE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE BÉPOSTATINE ET DE SON SEL DE BÉSILATE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019073486A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention discloses a process for preparation of Bepotastine and its Besilate salt of formula I with good yield and purity. The invention also describes a process for recycle and reuse of the Ethyl-4-hydroxy piperidine-1-carboxylate from the aqueous medium after isolating the 2-[(S)-(4-Chlorophenyl)(piperidin-4- yloxy)methyl]pyridine, for subsequent batches in the production of Ethyl 4-[(4- Chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methoxy]piperidine-1-carboxylate. The invention further discloses novel intermediates, viz., 2-[Chloro(4- chlorophenyl)methyl]pyridine hydrochloride and bis2-[(S)-(4- Chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl]pyridine} Dibenzoyl tartrate, useful in the preparation of Bepotastine and its Besilate salt.

  本发明揭示了一种制备Bepotastine及其Besilate盐的公式I的方法，具有良好的产率和纯度。该发明还描述了一种从水相介质中分离2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶后回收和重复使用乙基-4-羟基哌啶-1-羧酸乙酯的方法，用于生产乙基4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶-1-羧酸乙酯的后续批次。该发明还揭示了新的中间体，即2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶盐酸盐和双2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶}草酸二苯甲酯，用于制备Bepotastine及其Besilate盐。
• Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0127882A1

  公开（公告）日：1984-12-12

  Novel 8-chloro-1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R' is hydrogen, lower alkyl or a group of the formula: R4CO-, each of R2 and R' is lower alkyl and R4 is hydrogen or lower alkyl, and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof as well as a process for preparing the same are disclosed. Said derivative (I) and a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof in form of a pharmaceutical composition are useful as hypotensive agents and/or coronary or cerbral vasodilators.

  式中的新型 8-氯-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中 R' 为氢、低级烷基或式中的基团：R4CO-, R2 和 R' 各为低级烷基，R4 为氢或低级烷基）的新型 8-氯-1,5-苯并硫氮杂卓衍生物及其药学上可接受的酸加成盐以及制备方法已被公开。以药物组合物形式存在的上述衍生物（I）及其药学上可接受的酸加成盐可用作降血压剂和/或冠状动脉或脑血管扩张剂。
• 1,5-Benzothiazephine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：EP0158339A2

  公开（公告）日：1985-10-16

  Novel 1,5-benzothiazepine derivatives of the formula: wherein R1 is hydrogen or lower alkyl, R2 is hydrogen, lower alkanoyl or benzyl, R3 is hydrogen or lower alkyl and either one of R4 and R5 is hydrogen and the other is chlorine, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof are disclosed. In form of pharmaceutical compositions the said derivative (I) and its salt have a potent platelet aggregation-inhibiting activity.

  式中的新型 1，5-苯并硫氮杂卓衍生物： 其中 R1 是氢或低级烷基，R2 是氢、低级烷酰基或苄基，R3 是氢或低级烷基，R4 和 R5 中的一个是氢，另一个是氯，或其药学上可接受的酸加成盐。在药物组合物中，上述衍生物 (I) 及其盐具有强效的血小板聚集抑制活性。