5-amino-3-(p-anisidino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 488721-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-3-(p-anisidino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-amino-3-(4-methoxyphenylamino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-3-(4-methoxyphenylamino)pyrazole-1H-4-carbonitrile；5(3)-amino-3(5)-(p-anisidino)-1H-pyrazol-4-carbonitrile；5-amino-4-cyano-3-(4-methoxy-phenylamino)-pyrazole；5-amino-3-[(4-methoxyphenyl)amino]-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-3-(4-methoxyanilino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 488721-72-8
• 化学式: C₁₁H₁₁N₅O
• mdl: MFCD04070825
• 分子量: 229.241
• InChiKey: FLMZLZRMLJQFJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  99.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(p-anisidino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 生成 7-chloro-2-((4-methoxyphenyl)amino)-5-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel 2-Anilinopyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives as c-Src Kinase Inhibitors for the Treatment of Acute Ischemic Stroke

  摘要：

  我们合成了一系列新型2-苯胺基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物，并评估了它们抑制c-Src激酶的能力；其中，7-(2-氨基-2-甲基丙基氨基)-5-环丙基-2-(3,5-二甲氧基苯胺基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺7o和7-(2-氨基-2-甲基丙基氨基)-2-(3,5-二甲氧基苯胺基)-5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺7f表现出强大的抑制活性。化合物7f对c-Src具有选择性抑制作用，并显示出满意的中枢神经系统（CNS）穿透性。此外，7f·HCl盐酸盐通过腹腔注射给药，在体内降低了大鼠中大脑动脉（MCA）闭塞模型中的梗死体积。

  DOI：

  10.1248/cpb.55.881
• 作为产物：
  描述：

  α-Cyano-β-(p-methoxy-anilino)-acrylonitril 在 一水合肼 作用下， 以70%的产率得到5-amino-3-(p-anisidino)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Kluge, Ralph; Schulz, Manfred; Pobisova, Miroslava, Chemische Berichte, 1994, vol. 127, # 9, p. 1729 - 1734

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyrazolopyrimidines: Potent Inhibitors Targeting the Capsid of Rhino- and Enteroviruses
  作者：Vadim A. Makarov、Heike Braun、Martina Richter、Olga B. Riabova、Johannes Kirchmair、Elena S. Kazakova、Nora Seidel、Peter Wutzler、Michaela Schmidtke

  DOI：10.1002/cmdc.201500304

  日期：2015.10

  characterization of pyrazolopyrimidines, a well‐tolerated and potent class of novel EV inhibitors. The compounds inhibit the replication of a broad spectrum of EV in vitro with IC50 values between 0.04 and 0.64 μM for viruses resistant to pleconaril, a known capsid‐binding inhibitor, without affecting cytochrome P450 enzyme activity. Using virological and genetics methods, the viral capsid was identified

  当前尚无可用于治疗由肠病毒（EV）引起的急性和慢性疾病的药物，例如普通感冒，脑膜炎，脑炎，肺炎和心肌炎，伴或不伴连续性扩张性心肌病。在这里，我们报告吡唑并嘧啶的发现和表征，吡唑并嘧啶是一类耐受性强且有效的新型EV抑制剂。化合物抑制EV的体外广谱与IC的复制50值之间的0.04和0.64μ中号适用于对pleconaril（一种已知的衣壳结合抑制剂）有抗性的病毒，而不会影响细胞色素P450酶的活性。使用病毒学和遗传学方法，病毒衣壳被确定为最有希望的，口服生物利用的化合物3-（4-三氟甲基苯基）氨基-6-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-胺（OBR-5 ）的靶标-340）。柯萨奇病毒B3引起的小鼠慢性心肌炎的预防性和治疗性应用都得到了证明。小鼠体内良好的药代动力学，毒理学和药效学特征使OBR-5340成为高度有前途的候选药物，并且正在进行非临床监管计划。
• Pyrazole derivatives and processes for the preparation thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US05981533A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  4-Amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of formula I ##STR1## wherein the symbols are as defined in claim 1, and intermediates for their manufacture are described. The compounds of formula I inhibit especially the tyrosine kinase activity of the receptor for epidermal growth factor and can be used, for example, in the case of epidermal hyperproliferation (psoriasis) and as anti-tumor agents.

  公式I的4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物如下所示：其中符号如权利要求1中所定义，并描述了其制备的中间体。公式I的化合物特别抑制表皮生长因子受体的酪氨酸激酶活性，例如，在表皮过度增生（银屑病）和作为抗肿瘤剂中可以使用。
• Synthesis of Iso-C-nucleoside Analogues from 1-(Methyl 2-O-benzyl-4,6- O-benzylidene-3-deoxy-α-D-altropyranosid-3-yl)but-3-yn-2-ones
  作者：Iran Otero、Holger Feist、Dirk Michalik、Manfred Michalik、José Quincoces、Klaus Peseke

  DOI：10.1515/znb-2005-1110

  日期：2005.11.1

  1-(Methyl 2-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-3-deoxy-α-D-altropyranosid-3-yl)but-3-yn-2-one (3a) reacted with 3-amino-1H-1,2,4-triazole and 5-aminopyrazole-4-carboxylic acid derivatives in the presence of base to furnish the triazolo[1,5-a]pyrimidine (5) and the pyrazolo[1,5- a]pyrimidines (8a - d), respectively. Treatment of 1-(methyl 2-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-3- deoxy-α-D-altropyranosid-3-yl)-4-phenyl-but-3-yn-2-one (3b) with cyanacetamide, 2-cyano-N- (4-methoxyphenyl)acetamide und N-aryl-3-oxo-butyramides afforded the substituted nicotinonitriles (11a - d). Furthermore, reaction of 3b with 2-benzimidazolyl-acetonitrile yielded the benz[4,5]imidazo[1,2-a]pyridine-4-carbonitrile (13). Deprotection of 8d in two steps afforded the 2-amino-N-benzyl-5-(methyl 3-deoxy-α-D-altropyranosid-3-yl-methyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine- 3-carboxamide (10). Compounds 5 and 11d were treated with AcOH/H₂O to furnish the 5-(methyl 2-O-benzyl-3-deoxy-α-D-altropyranosid-3-yl-methyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine (6) and the 3-acetyl-1,2-dihydro-1-(4-methoxyphenyl)-6-(methyl 2-O-benzyl-3-deoxy-α-D-altropyranosid-3-ylmethyl)- 4-phenylpyridin-2-one (12), respectively.

  1-(甲基2-O-苄基-4,6-O-苄亚甲基-3-脱氧-α-D-阿尔托吡喃基-3-基)丁-3-炔-2-酮（3a）在碱的存在下与3-氨基-1H-1,2,4-三唑和5-氨基吡唑-4-羧酸衍生物发生反应，分别得到三唑并[1,5-a]嘧啶（5）和吡唑并[1,5-a]嘧啶（8a-d）。将1-(甲基2-O-苄基-4,6-O-苄亚甲基-3-脱氧-α-D-阿尔托吡喃基-3-基)-4-苯基-丁-3-炔-2-酮（3b）与氰乙酰胺、2-氰基-N-（4-甲氧基苯基）乙酰胺和N-芳基-3-酮丁酰胺处理后得到取代的烟酰腈（11a-d）。此外，3b与2-苯并咪唑基-乙腈反应得到苄[4,5]咪唑[1,2-a]吡啶-4-碳腈（13）。8d的去保护反应分两步得到2-氨基-N-苄基-5-(甲基3-脱氧-α-D-阿尔托吡喃基-3-基-甲基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺（10）。化合物5和11d经AcOH/H2O处理得到5-(甲基2-O-苄基-3-脱氧-α-D-阿尔托吡喃基-3-基-甲基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶（6）和3-乙酰基-1,2-二氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(甲基2-O-苄基-3-脱氧-α-D-阿尔托吡喃基-3-基-甲基)-4-苯基吡啶-2-酮（12），分别。
• Synthesis of pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine derivatives using ketene dithioacetals
  作者：Yoshinori Tominaga、Yasumasa Honkawa、Mayumi Hara、Akira Hosomi

  DOI：10.1002/jhet.5570270355

  日期：1990.3

  reaction of ketene dithioacetals 1a,b [1a: bis(methylthiomethylenemalononitrile; 1b: bis(methylthio)methylenecyanoacetamide] with hydrazines (hydrazine hydrate, phenylhydrazine, p-chlorophenylhydrazine, p-nitrophenylhydrazine), with formamide or carbon disulfide proceeded to give the corresponding 4-amino- or 4-hydroxy-3-methylthiopyrazolo[3,4-d]pyrimidines 6a-h in good yields. 3-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine

  的5-氨基-3- methylthiopyrazole -4-腈或4-甲酰胺环化3A-J ，这是由乙烯酮二硫反应制备1A，B [1A：双（methylthiomethylenemalononitrile; 1B：二（甲硫基）methylenecyanoacetamide]与肼（水合肼，苯肼，p -chlorophenylhydrazine，p -nitrophenylhydrazine）与甲酰胺或二硫化碳进行，得到相应的4-氨基-或4-羟基-3- methylthiopyrazolo [3,4 d ]嘧啶6A-H在3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物6i-1 通过应用3，5-二氨基吡唑与甲酰胺的环化反应也获得了它们。
• A New, One-Pot, Multicomponent Synthesis of Bioactive N-Pyrazolylformamidines under Microwave Irradiation
  作者：Anton Dolzhenko、Felicia Lim、Giuseppe Luna

  DOI：10.1055/s-0035-1561616

  日期：——

  found to inhibit interleukin-17 secretion in phenotypic in vitro assays. A one-pot, three-component, microwave-assisted reaction of polysubstituted 5-aminopyrazoles, triethyl orthoformate, and a series of cyclic secondary amines was developed and successfully employed for the synthesis of novel N-pyrazolylformamidines. Under catalyst-free conditions, the reaction proceeded in a chemo- and regioselective

  专用于维克托E.克拉（Kolla）教授在他的90之际个生日 抽象的 开发了多取代的5-氨基吡唑，原甲酸三乙酯和一系列环状仲胺的一锅三组分微波辅助反应，并将其成功地用于合成新型N-吡唑基甲am。在无催化剂的条件下，反应以化学和区域选择性方式进行，导致形成不对称的甲am，并以高收率和纯度将其分离出来。在表型体外试验中，发现某些制备的化合物抑制白介素17的分泌。 开发了多取代的5-氨基吡唑，原甲酸三乙酯和一系列环状仲胺的一锅三组分微波辅助反应，并将其成功地用于合成新型N-吡唑基甲am。在无催化剂的条件下，反应以化学和区域选择性方式进行，导致形成不对称的甲am，并以高收率和纯度将其分离出来。在表型体外试验中，发现某些制备的化合物抑制白介素17的分泌。