PR-104A | 680199-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: PR-104A
• 英文别名: 2-((2-bromoethyl)-2-{[(2-hydroxyethyl)amino]carbonyl}-4,6-dinitroanilino)ethyl methanesulfonate；2-((2-bromoethyl)(2-((2-hydroxyethyl)carbamoyl)-4,6-dinitrophenyl)amino)ethyl methanesulfonate；SN27858；2-[N-(2-bromoethyl)-2-(2-hydroxyethylcarbamoyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 680199-06-8
• 化学式: C₁₄H₁₉BrN₄O₉S
• 分子量: 499.296
• InChiKey: AZICEEZSDKZDHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  196
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

PR-104A (sn27858) 是磷酸前药 PR-104 的醇代谢产物，是一种在缺氧条件下具有选择性的 DNA 交联剂/损伤剂及细胞毒物，并表现出抗肿瘤活性[1]。该化合物在缺氧环境下通过 NADPH：细胞色素 P450 氧化还原酶的单电子转移进行代谢[2]。PR-104A 可用于研究复发或难治性 T 系急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PR-104A 在 sodium borotritide 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.66h， 生成 2-[N-(2-bromoethyl)-2-[(2-hydroxy-2-tritioethyl)carbamoyl]-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of3H- and2H4-labelled versions of the hypoxia-activated pre-prodrug 2-[(2-bromoethyl)-2,4-dinitro-6- [[[2-(phosphonooxy)ethyl]amino]carbonyl]anilino]ethyl methanesulfonate (PR-104)

  摘要：

  缺氧激活的前药 PR-104 的 3H- 和 2H4- 版本 [2-[(2-溴乙基)-2,4-二硝基-6-[[[2-(膦酰氧基)乙基]氨基]羰基]苯胺基]甲磺酸乙酯]，在乙基甲酰胺侧链上标记，分别通过前体后期醛的 [3H]NaBH4 还原和后期氘与 2-氨基的结合来制备[1,1,2,2 -2H4]乙醇。版权所有 © 2007 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1147
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3,5-二硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 硫酸 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.17h， 生成 PR-104A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of new dinitrobenzamide mustards in human prostate cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127697

文献信息

• 化疗药物-低氧激活前药一体化前药自组装纳米粒的构建
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112245591B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明属于医药技术领域，涉及化疗药物‑低氧激活前药一体化前药，将化疗药物与低氧激活前药以氧化还原敏感键或非敏感键相连，实现化疗药物和低氧激活前药高效共载和同步递送。本发明以喜树碱作为化疗药物，以PR104A作为低氧激活前药，以二硫键或非敏感碳酸酯键相连，合成一体化前药，并制备自组装纳米递药系统。本发明制备工艺简单，纳米粒载药量高；粒径小且均一，利于纳米粒通过EPR效应富集于肿瘤部位；在肿瘤内高水平谷胱甘肽的作用下，触发二硫键断裂实现两种药物的快速释放；低氧激活前药能够有效克服化疗药物通过邻位效应向肿瘤内部渗透与杀伤的限制，实现有效的肿瘤深部渗透与协同抗肿瘤效果。
• [EN] NITROANILINE-BASED ALKYLATING AGENTS AND THEIR USE AS PRODRUGS<br/>[FR] AGENTS D'ALKYLATION A BASE DE NITROANILINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE PROMEDICAMENTS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004033415A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Nitroaniline-based unsymmetrical mustards of the general formula (I) are provided, together with methods of preparation and methods for their use as produgs for gene-dependent enzyme prodrug therapy (GDEPT) and cell ablation therapy in conjuction with nitroreductase enzymes as hypoxia selective cytotoxins and as anticancer agents.

  基于硝基苯胺的不对称芥末化合物，其通用公式为（I），以及它们的制备方法和使用方法，作为基因依赖性酶前药治疗（GDEPT）和与硝基还原酶酶结合的细胞消融治疗的药物，以及作为缺氧选择性细胞毒素和抗癌药物的使用方法。
• [EN] NOVEL NITROPHENYL MUSTARD AND NITROPHENYLAZIRIDINE ALCOHOLS AND THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] NOUVELLE MOUTARDE NITROPHENYLE ET NOUVEAUX ALCOOLS NITROPHENYLAZIRIDINE, PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLES
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2005042471A1

  公开（公告）日：2005-05-12

  The present invention relates to novel nitrophenyl mustard and nitrophenylaziridine alcohols, to their corresponding phosphates, to their use as targeted cytotoxic agents; as bioreductive drugs in hypoxic tumours, and to their use in cell ablation, including gene-directed enzyme-prodrug therapy (GDEPT) and antibody-directed enzyme­prodrug therapy (ADEPT), in conjunction with nitroreductase enzymes.

  本发明涉及新型硝基苯基芥和硝基苯基环丙胺醇，它们的相应磷酸盐，以及它们作为靶向细胞毒性药剂的用途；作为缺氧肿瘤中的生物还原药物，并且它们在细胞消融中的应用，包括基因导向酶前药治疗（GDEPT）和抗体导向酶前药治疗（ADEPT），与硝基还原酶酶一起。
• [EN] NOVEL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX PROMÉDICAMENTS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2014031012A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The invention relates to compounds of use as targeted cytotoxic agents and methods of use thereof. In particular, the invention relates to prodrugs that are substantially resistant to human AKR1C3 enzyme metabolism, methods of cell ablation using said compounds and methods of treatment of cancer and other hyperproliferative disorders using said compounds.

  该发明涉及用作靶向细胞毒性剂的化合物以及其使用方法。具体而言，该发明涉及对人类AKR1C3酶代谢具有相当抵抗力的前药，使用该化合物的细胞消融方法以及使用该化合物的癌症和其他过度增殖疾病的治疗方法。
• 光敏剂-低氧激活前药一体化前药自组装纳米粒的构建
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111135299A

  公开（公告）日：2020-05-12

  本发明属于医药技术领域，涉及光敏剂‑低氧激活前药一体化前药，将光敏剂与低氧激活前药以光诱导电子转移触发断裂的键、活性氧敏感键、既能通过PET断裂又具有ROS敏感的键或非敏感键相连，实现光敏剂和低氧激活前药高效共载和同步递送。本发明以焦脱镁叶绿酸a作为光敏剂，以PR104A作为低氧激活前药，以酮缩硫醇键或单硫醚键或非敏感碳酸酯键相连，合成一体化前药，制备自组装纳米递药系统。本发明制备工艺简单，纳米粒载药量高；粒径小且均一，利于纳米粒通过EPR效应富集于肿瘤部位；进行光动力治疗的同时，通过PET与ROS双模式触发低氧激活前药在肿瘤的选择性释放；光动力治疗促进低氧激活前药的激活，显著提高了光敏剂和低氧激活前药的协同抗肿瘤效果。