2-(bis(2-chloroethyl)amino)-3,5-dinitrobenzoic acid | 1221752-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(bis(2-chloroethyl)amino)-3,5-dinitrobenzoic acid
• 英文别名: 2-[Bis(2-chloroethyl)amino]-3,5-dinitrobenzoic acid
• CAS: 1221752-39-1
• 化学式: C₁₁H₁₁Cl₂N₃O₆
• 分子量: 352.131
• InChiKey: DPHCHHBIRKNRGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bis(2-chloroethyl)amino)-3,5-dinitrobenzoic acid 在 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.17h， 生成 3-[[2-[2-Bromoethyl-[2-(trifluoromethylsulfonyloxy)ethyl]amino]-3,5-dinitrobenzoyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of new dinitrobenzamide mustards in human prostate cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127697
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3,5-二硝基苯甲酸 在 硫酸 、 水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 2-(bis(2-chloroethyl)amino)-3,5-dinitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of new dinitrobenzamide mustards in human prostate cancer

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127697

文献信息

• [EN] NITROPHENYL MUSTARD ALCOHOLS, THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] ALCOOLS DE MOUTARDE NITROPHÉNYLES, LEURS PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLÉS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2010044685A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides nitrophenyl mustard compounds useful in cancer therapy as targeted cytotoxic agents, of Formula (I) and Formula (II): wherein X represents C1, Br, I, or OSO2R1, Y represents C1, Br, I, or OSO2R1, Z represents at any available ring position -CO- or -SO2-, R represents: (1) a straight or branched chain C1-6 alkyl group or -CH2CH2OMe, when X and Y are the same, or (2) a straight or branched chain C3-6 alkyl group or -CH2CH2OMe when X and Y are different, R1 represents a straight or branched chain C1-6 alkyl group, and n is an integer from 1 to 6; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are pharmaceutical compositions, comprising the compounds of Formula (I) and (II), and methods of treating cancer by administration of the compounds.

  该发明提供了一种在癌症治疗中作为靶向细胞毒性剂使用的硝基苯芥类化合物，其化学式为(I)和(II)：其中X代表C1、Br、I或OSO2R1，Y代表C1、Br、I或OSO2R1，Z代表任何可用的环位置上的-CO-或-SO2-，R代表：(1)当X和Y相同时，为直链或支链C1-6烷基或-CH2CH2OMe，或者(2)当X和Y不同时，为直链或支链C3-6烷基或-CH2CH2OMe，R1代表直链或支链C1-6烷基，n为1至6的整数；以及其药学上可接受的盐。还提供了包含化合物(I)和(II)的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗癌症的方法。
• Effect of methionine and glucosamine conjugation on the anticancer activity of aromatic dinitrobenzamide mustards
  作者：SUBHENDU KARMAKAR、SUDIPTA BHATTACHARYYA、ARINDAM MUKHERJEE

  DOI：10.1007/s12039-015-1019-3

  日期：2016.3

  cancer cells due to higher uptake. To probe this effect, methionine and glucosamine were conjugated to a series of well-known aromatic dinitrobenzamide mustards. The in vitro cytotoxicity studies performed to probe the effect of such conjugation showed that the conjugation of methionine and glucosamine to one of the dinitrobenzamide mustard led to more toxicity selectively in human breast adenocarcinoma

  某些营养素即，葡萄糖和蛋氨酸被癌细胞消耗掉更多。因此，与它们缀合的抗癌剂可能由于较高的摄取而在癌细胞中产生更大的毒性。为了探测这种效果，将蛋氨酸和氨基葡萄糖与一系列众所周知的芳香族二硝基苯甲酰胺芥末结合。在体外细胞毒性研究进行探测这样缀合的显示的效果是蛋氨酸和葡糖胺的缀合在人乳腺腺癌（MCF-7）细胞系导致更多的毒性选择性地将二硝基苯甲酰胺芥之一。但是，功能化的效果不能一概而论。基于低氧的研究表明IC 50值从常氧状态变化不大，这令人鼓舞，因为许多药物在缺氧状态下会失活。在葡糖胺和蛋氨酸结合的二硝基苯甲酰胺芥末中，2-氯苯甲酸的蛋氨酸结合的芳香族二硝基苯甲酰胺芥末是最有效的。它通过G2 / M期阻滞诱导细胞凋亡而发挥作用，令人鼓舞，在体外对非致瘤性人胚肾（HEK-293T）和小鼠胚成纤维细胞（NIH 3T3）的毒性低得多。 体外研究表明，与非致瘤性HEK-293T和小鼠成纤维细胞NIH 3
• [EN] AKR1C3 AS A BIOMARKER, METHODS OF SELECTING AND TREATING PATIENTS BASED UPON AN AKR1C3 PROFILE AND COMPOUNDS FOR USE THEREIN<br/>[FR] AKR1C3 UTILISÉ COMME BIOMARQUEUR, PROCÉDÉS DE SÉLECTION ET DE TRAITEMENT DE PATIENTS SUR LA BASE D'UN PROFIL D'AKR1C3 ET COMPOSÉS UTILES À CET EFFET
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2010044686A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention is based on the finding that the enzyme AKR1C3 is capable of exhibiting nitroreductase activity and activating nitroaromatic prodrugs to release the cytotoxic effector. AKR1C3-activated nitroaromatic prodrugs include dinitrobenzamide mustards such as 2-((2-bromoethyl)-2-[(2-hydroxyethyl)amino]carbonyl}-4,6-dinitroanilino)ethyl methanesulfonate (PR-104A), and the corresponding pre-prodrug 2-[(2-(bromoethyl)-2,4-dinitro-6-[[[2- (phosphonooxy)ethyl]amino]carbonyl]anilino]ethyl methanesulfonate (PR-104). The invention provides methods and procedures to determine drug sensitivity in patients to allow the identification of individualized patient profiles which will aid in treating diseases and disorders, such as cancer. The invention also provides methods of treatment which are based upon such biomarker-related profiles, as well as compounds suitable for use in such methods and compositions comprising "such compounds.