anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione | 4219-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione
• 英文别名: Anthra<1,2-c>-1,2,5-thiadiazol-6,11-dion；NSC745885；naphtho[2,3-g][2,1,3]benzothiadiazole-6,11-dione
• CAS: 4219-52-7
• 化学式: C₁₄H₆N₂O₂S
• 分子量: 266.28
• InChiKey: SJPXIVLTCBBWKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  470.0±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶） *NSC745885 通常配制为悬浮液。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

NSC745885 是一种有效的抗肿瘤试剂，对多种癌细胞株具有选择性毒性，但不会影响正常细胞。该化合物通过蛋白酶体降解途径作为 EZH2 的下调因子。NSC745885 为晚期膀胱癌和口腔鳞癌的研究提供了可能性。

靶点

EZH2

体外研究

NSC745885 在 0.5-4 μM 浓度下（24、48 或 72 小时）对 SAS 细胞具有生长抑制或促凋亡作用。与未处理的细胞相比，培养的细胞密度显著降低。经过 72 小时治疗后，NSC745885 的半数抑制浓度 (IC50) 为 0.85 μM。剂量依赖性地增加 annexin V 阳性细胞的比例，并在 SAS 细胞中减少 XIAP 蛋白水平并增加蛋白表达。

• 细胞活力测定

  • 细胞系：SAS 细胞来自一种低分化的人类鳞状细胞癌
  • 浓度：0.5 μM、1 μM、1.5 μM、2 μM、4 μM
  • 培养时间：24、48 或 72 小时
  • 结果：剂量和时间依赖性地抑制 SAS 细胞的生长

• 凋亡分析

  • 细胞系：SAS 细胞来自一种低分化的人类鳞状细胞癌
  • 浓度：0.5 μM、1 μM、1.5 μM、2 μM、4 μM
  • 培养时间：24 小时
  • 结果：剂量和时间依赖性地抑制 SAS 细胞的生长

• Western Blot 分析

  • 细胞系：SAS 细胞来自一种低分化的人类鳞状细胞癌
  • 浓度：0.5 μM、1 μM、1.5 μM、2 μM
  • 培养时间：24 或 48 小时
  • 结果：增加 cleaved caspase-3 的表达并减少 XIAP 表达

体内研究

NSC745885（腹腔注射；2 mg/kg，每日一次，10 天）治疗显著减少了肿瘤大小，并显示出比多柔比星更高的安全性。

• 动物模型

  • 动物：八周龄 NOD/SCID (NOD.CB17 Prkdc ^scid^) 小鼠
  • 剂量：2 mg/kg
  • 给药方式：腹腔注射；每日 2 mg/kg，连续 10 天
  • 结果：抑制移植肿瘤的生长