tert-butyl N-allyl-N-[2-(methoxy(methyl)amino)-2-oxo-ethyl]carbamate | 1429646-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-allyl-N-[2-(methoxy(methyl)amino)-2-oxo-ethyl]carbamate
• 英文别名: tert-Butyl N-allyl-N-[2-(methoxy(methyl)amino)-2-oxo-ethyl]carbamate；tert-butyl N-[2-[methoxy(methyl)amino]-2-oxoethyl]-N-prop-2-enylcarbamate
• CAS: 1429646-79-6
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: VGKYBZPZSRDNTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-allyl-N-[2-(methoxy(methyl)amino)-2-oxo-ethyl]carbamate 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰氯 、 异丙醇 、 锌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 tert-butyl (3R,4R)-3-amino-4-(hydroxymethyl)-3-isothiazol-5-yl-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  TETRAHYDROPYRROLOTHIAZINE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供了以下式I的化合物： 其中A选自以下组合之一； R1为H或F； R2为H，—CH2OH，C1-C3烷基， R3为H，F或CN； R4为H，F；或CN；和 R5为H，—CH3，或—OCH3； 或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20130261111A1
• 作为产物：
  描述：

  N-allyl-N-(tert-butyloxycarbonyl)-glycine ethyl ester 在 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl N-allyl-N-[2-(methoxy(methyl)amino)-2-oxo-ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BACE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BACE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为I，可作为BACE抑制剂用于治疗例如阿尔茨海默病：其中A选自以下组合中的一种；R1为H或F；R2为H，-OCH3，C1-C3烷基；R3为H，-CH3或-OCH3；R4为H或F；或其药用可接受的盐。

  公开号：

  WO2014066132A1

文献信息

• Synthesis, Optimization, and Large-Scale Preparation of the Low-Dose Central Nervous System-Penetrant BACE1 Inhibitor LY3202626 via a [3 + 2] Nitrone Cycloaddition
  作者：Pablo Garcia-Losada、Amy C. DeBaillie、Jose Eugenio de Diego、Steven J. Green、Marvin M. Hansen、Carlos Jaramillo、Matt Johnson、Talbi Kaoudi、Jiuyuan Li、Peter J. Lindsay-Scott、Carlos Mateos、Dustin J. Mergott、Juan Antonio Rincon、Roger R. Rothhaar、Kevin D. Seibert、Brian M. Watson、Leonard L. Winneroski、Srinivas Gangula、Dajiang Jing、Hao Sun、Lei Zhang、Michael O. Frederick

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00471

  日期：2020.2.21

  Herein we report a summary of the synthetic development of LY3202626 from the initial discovery route to a final route that was scaled to make 150 kg. Key developments include the use of a [3 + 2] cyclization to set the cis ring junction of the formed isoxazoline, a one-pot thiazine formation, and three different ways to install the aniline: (1) Cu-catalyzed azide coupling and reduction, (2) nitration

  本文中，我们概述了LY3202626从最初的发现路线到最终制造成150千克最终路线的合成开发过程。关键的发展包括使用[3 + 2]环化来设置形成的异恶唑啉的顺式环结，一锅噻嗪的形成以及三种不同的苯胺安装方法：（1）铜催化的叠氮化物偶联和还原，（2）硝化和还原，以及（3）Buchwald与乙酰胺偶联。
• [EN] AMINOTHIAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOTHIAZINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015138208A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供一种化合物，其化学式为（I）；或其药用可接受的盐。
• Tetrahydropyrrolothiazine compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08772282B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  The present invention provides compounds of Formula I: wherein A is selected from the group consisting of; R1 is H or F; R2 is H, —CH2OH, C1-C3 alkyl, R3 is H, F, or CN; R4 is H, F; or CN; and R5 is H, —CH3, or —OCH3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了式I的化合物：其中A选自以下组：R1为H或F；R2为H，—CH2OH，C1-C3烷基，R3为H，F或CN；R4为H，F或CN；R5为H，—CH3或—OCH3；或其药学上可接受的盐。
• BACE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：US20150232483A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides compounds of Formula I useful as BACE inhibitors in the treatment of e.g. Alzheimer's disease: wherein A is selected from the group consisting of; of; R 1 is H or F; R 2 is H, —OCH 3 , C1-C3 alkyl; R 3 is H, —CH 3 , or —OCH 3 ; and R 4 is H or F; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种公式I的化合物，其在治疗例如阿尔茨海默病中作为BACE抑制剂具有用途：其中A从以下组中选择；R1为H或F；R2为H，-OCH3，C1-C3烷基；R3为H，-CH3或-OCH3；且R4为H或F；或其药学上可接受的盐。
• BACE inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US09328124B2

  公开（公告）日：2016-05-03

  The present invention provides compounds of Formula I useful as BACE inhibitors in the treatment of e.g. Alzheimer's disease: wherein A is selected from the group consisting of; of; R1 is H or F; R2 is H, —OCH3, C1-C3 alkyl; R3 is H, —CH3, or —OCH3; and R4 is H or F; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了I式化合物，可用作BACE抑制剂，用于治疗例如阿尔茨海默病等疾病：其中A选自以下组中的一种；R1为H或F；R2为H，—OCH3，C1-C3烷基；R3为H，—CH3或—OCH3；R4为H或F；或其药学上可接受的盐。