4-(N,N-Dimethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin | 25392-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(N,N-Dimethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin
• 英文别名: 4-[(dimethylamino)methyl]-7-hydroxy-2H-chromen-2-one；4-[(Dimethylamino)methyl]-7-hydroxychromen-2-one
• CAS: 25392-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• mdl: MFCD24388179
• 分子量: 219.24
• InChiKey: KKITYPITUYVFAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

4-[(二甲氨基)甲基]-7-羟基香豆素-2-酮是4-[(二甲氨基)甲基]-7-甲氧基香豆素-2-酮的人类已知代谢物。

4-[(Dimethylamino)methyl]-7-hydroxychromen-2-one is a known human metabolite of 4-[(dimethylamino)methyl]-7-methoxychromen-2-one.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(N,N-Dimethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin 在 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[(dimethylamino)methyl]-7-{2-[(2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy]ethoxy}-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过基于香豆素的部分的同型和异二聚化发现强效的双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂仍然构成阿尔茨海默氏病（AD）的大部分市售药物。该酶的结构安排具有狭窄的峡谷，可将催化和周围的阴离子亚位点分开（分别为CAS和PAS），这激发了能够结合和阻断CAS催化活性的二价配体的发展。 PAS在β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维形成中的作用。为了发现具有改善的药物样的新型AChE双结合剂，开发了含有2H-色烯-2-酮结构单元的同型和异型二聚体。通过探索不同长度的脂肪族间隔基对中性和质子化氨基部分的各种联系，纳摩尔二价AChE抑制剂被确定（3- [2-（{4-[（（二甲基氨基）甲基] -2-氧代-2H-chromen-7-基}氧基）乙氧基] -6,7-二甲氧基-2H-chromen最初弱活性片段的-2--1（6 d），IC50 = 59 nm）。为了评估抗AD的潜力，研究了6天与疾病相关的生物学特性。它执行混合型AChE酶动力学（抑制常数Ki = 68 nm），并

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700282
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基-7-羟基苯并吡喃-2-酮 、 二甲胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到4-(N,N-Dimethylaminomethyl)-7-hydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  通过基于香豆素的部分的同型和异二聚化发现强效的双重结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂仍然构成阿尔茨海默氏病（AD）的大部分市售药物。该酶的结构安排具有狭窄的峡谷，可将催化和周围的阴离子亚位点分开（分别为CAS和PAS），这激发了能够结合和阻断CAS催化活性的二价配体的发展。 PAS在β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维形成中的作用。为了发现具有改善的药物样的新型AChE双结合剂，开发了含有2H-色烯-2-酮结构单元的同型和异型二聚体。通过探索不同长度的脂肪族间隔基对中性和质子化氨基部分的各种联系，纳摩尔二价AChE抑制剂被确定（3- [2-（{4-[（（二甲基氨基）甲基] -2-氧代-2H-chromen-7-基}氧基）乙氧基] -6,7-二甲氧基-2H-chromen最初弱活性片段的-2--1（6 d），IC50 = 59 nm）。为了评估抗AD的潜力，研究了6天与疾病相关的生物学特性。它执行混合型AChE酶动力学（抑制常数Ki = 68 nm），并

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700282

文献信息

• Investigating alkyl nitrates as nitric oxide releasing precursors of multitarget acetylcholinesterase-monoamine oxidase B inhibitors
  作者：Leonardo Pisani、Rosa Maria Iacobazzi、Marco Catto、Mariagrazia Rullo、Roberta Farina、Nunzio Denora、Saverio Cellamare、Cosimo Damiano Altomare

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.016

  日期：2019.1

  nitrates as precursors of alcohol-bearing dual inhibitors targeting acetylcholinesterase (AChE) and monoamine oxidase B (MAO B), key enzymes in neurodegenerative syndromes such as Alzheimer's disease (AD), through biotransformation unmasking an alcoholic function upon nitric oxide (NO) release. The cooperation to neuroprotection of low fluxes of NO and target enzymes' inhibition by the alcohol metabolites

  在本文中，我们设想了将硝酸烷基酯作为含酒精的双重抑制剂的前体的可能性，该抑制剂针对乙酰胆碱酯酶（AChE）和单胺氧化酶B（MAO B），这是神经退行性综合症（如阿尔茨海默氏病（AD））中的关键酶，可通过生物转化来掩盖酒精的功能一氧化氮（NO）释放时。低通量NO对神经保护的合作以及酒精代谢产物对靶标酶的抑制作用可能会返回多靶点效应。对21种伯醇进行的ChEs和MAOs的体外筛选揭示了双重抑制剂的子集，其中选择了三种不同的化学型来研究相应的硝酸盐。硝酸盐14事实证明，它本身是一种能渗透大脑的有效AChE-MAO B抑制剂。此外，它保护人类SH-SY5Y品系免受鱼藤酮和过氧化氢的侵害，且固有的细胞毒性较弱，并且向其乙醇代谢物9d的转化速率较慢，而乙醇代谢物9d仍具有双峰和神经保护分子的功能。
• Dual Inhibitors of Brain Carbonic Anhydrases and Monoamine Oxidase-B Efficiently Protect against Amyloid-β-Induced Neuronal Toxicity, Oxidative Stress, and Mitochondrial Dysfunction
  作者：Simone Giovannuzzi、Daniel Chavarria、Gustavo Provensi、Manuela Leri、Monica Bucciantini、Simone Carradori、Alessandro Bonardi、Paola Gratteri、Fernanda Borges、Alessio Nocentini、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00045

  日期：2024.3.14

  We report here the first dual inhibitors of brain carbonic anhydrases (CAs) and monoamine oxidase-B (MAO-B) for the management of Alzheimer’s disease. Classical CA inhibitors (CAIs) such as methazolamide prevent amyloid-β-peptide (Aβ)-induced overproduction of reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial dysfunction. MAO-B is also implicated in ROS production, cholinergic system disruption, and

  我们在这里报告了第一个用于治疗阿尔茨海默病的脑碳酸酐酶 (CA) 和单胺氧化酶 -B (MAO-B) 双重抑制剂。经典的 CA 抑制剂 (CAI)，例如醋甲唑胺，可防止淀粉样蛋白-β-肽 (Aβ) 诱导的活性氧 (ROS) 过量产生和线粒体功能障碍。 MAO-B 还与 ROS 产生、胆碱能系统破坏和淀粉样蛋白斑形成有关。在这项工作中，我们将香豆素和色酮类型的可逆 MAO-B 抑制剂与苯磺酰胺片段结合起来作为高效的 CAI。命中先导优化产生了一组重要的衍生物，对目标脑 CA（ K I范围为 0.1–90.0 nM）和 MAO-B（IC 50范围为 6.7– 32.6纳米）。进行计算研究以阐明构效关系并预测 ADMET 特性。在 SH-SY5Y 细胞模型中，最有效的多靶点化合物完全阻止了 Aβ 相关毒性、恢复了 ROS 形成并恢复了线粒体功能，其功效超越了单靶点药物的功效。
• Discovery of Potent Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors via Homo- and Heterodimerization of Coumarin-Based Moieties
  作者：Leonardo Pisani、Marco Catto、Annalisa De Palma、Roberta Farina、Saverio Cellamare、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.1002/cmdc.201700282

  日期：2017.8.22

  (Aβ) fibrillogenesis. With the aim of discovering novel AChE dual binders with improved drug-likeness, homo- and heterodimers containing 2H-chromen-2-one building blocks were developed. By exploring diverse linkages of neutral and protonatable amino moieties through aliphatic spacers of different length, a nanomolar bivalent AChE inhibitor was identified (3-[2-(4-[(dimethylamino)methyl]-2-oxo-2H-c

  乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂仍然构成阿尔茨海默氏病（AD）的大部分市售药物。该酶的结构安排具有狭窄的峡谷，可将催化和周围的阴离子亚位点分开（分别为CAS和PAS），这激发了能够结合和阻断CAS催化活性的二价配体的发展。 PAS在β淀粉样蛋白（Aβ）原纤维形成中的作用。为了发现具有改善的药物样的新型AChE双结合剂，开发了含有2H-色烯-2-酮结构单元的同型和异型二聚体。通过探索不同长度的脂肪族间隔基对中性和质子化氨基部分的各种联系，纳摩尔二价AChE抑制剂被确定（3- [2-（4-[（（二甲基氨基）甲基] -2-氧代-2H-chromen-7-基}氧基）乙氧基] -6,7-二甲氧基-2H-chromen最初弱活性片段的-2--1（6 d），IC50 = 59 nm）。为了评估抗AD的潜力，研究了6天与疾病相关的生物学特性。它执行混合型AChE酶动力学（抑制常数Ki = 68 nm），并