(2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl}butanoic acid | 853893-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl}butanoic acid
• 英文别名: (2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxo-1-imidazolidinyl}butanoic acid；(2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxo-1-imidazolidinyl}butanoic Acid；(2S)-3-methyl-2-[3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl]butanoic acid
• CAS: 853893-93-3
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 297.378
• InChiKey: MKKUZAGECQSGKA-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl}butanoic acid 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2S)-N-((1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-{isobutyl[(4-vinylphenyl)sulfonyl]amino}propyl)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxo-1-imidazolidinyl}butanamide
  参考文献：
  名称：

  氧氨基芳基磺酰胺类作为有效的HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  预计需要一种有效的HIV蛋白酶抑制剂（PI）来对抗新兴的抗PI病毒。合成了由利托那韦，洛匹那韦和安普那韦的结构片段组合而成的类似物。发现含有肟药效基团的类似物具有针对野生型和抗性（A17）病毒的改进的活性。报道了基于该系列化合物的体外IC 50的合成和构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.008
• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)-2-甲基-1,3-噻唑 在 lithium hydroxide 、 草酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-3-methyl-2-{3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-2-oxoimidazolidin-1-yl}butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  氧氨基芳基磺酰胺类作为有效的HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  预计需要一种有效的HIV蛋白酶抑制剂（PI）来对抗新兴的抗PI病毒。合成了由利托那韦，洛匹那韦和安普那韦的结构片段组合而成的类似物。发现含有肟药效基团的类似物具有针对野生型和抗性（A17）病毒的改进的活性。报道了基于该系列化合物的体外IC 50的合成和构效关系（SAR）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.008

文献信息

• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge Charles A.

  公开号：US20110003827A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种具有以下公式的化合物，作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了抑制HIV感染的方法和组合物。
• [EN] HIV PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005061487A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  A compound of the formula (I) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种公式(I)的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。
• HIV PROTEASE INHIBITING COMPOUNDS
  申请人：Flentge Charles A.

  公开号：US20130023463A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  该化合物的公式被披露为HIV蛋白酶抑制剂。还披露了抑制HIV感染的方法和组合物。
• Hiv protease inhibiting sulfonamides
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2216334A1

  公开（公告）日：2010-08-11

  A compound of the formula is disclosed as an I-IIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  式中的化合物 公开了一种 I-IIV 蛋白酶抑制剂。还公开了抑制艾滋病毒感染的方法和组合物。
• Discovery of imidazolidine-2,4-dione-linked HIV protease inhibitors with activity against lopinavir-resistant mutant HIV
  作者：William J. Flosi、David A. DeGoey、David J. Grampovnik、Hui-ju Chen、Larry L. Klein、Tatyana Dekhtyar、Sherie Masse、Kennan C. Marsh、Hong Mei Mo、Dale Kempf

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.05.063

  日期：2006.10

  A new series of HIV protease inhibitors has been designed and synthesized based on the combination of the (R)-(hydroxyethylamino)sulfonamide isostere and the cyclic urea component of lopinavir. The series was optimized by replacing the 6-membered cyclic urea linker with an imidazolidine-2,4-dione which readily underwent N-alkylation to incorporate various methylene-linked heterocycle groups that bind favorably in site 3 of HIV protease. Significant improvements compared to lopinavir were seen in cell culture activity versus wild-type virus (pNL4-3) and the lopinavir-resistant mutant virus A17 (generated by in vitro serial passage of HIV-1 (pNL4-3) in NIT-4 cells). Select imidazolidine-2,4-dione containing Pis were also more effective at inhibiting highly resistant patient isolates Pt1 and Pt2 than lopinavir. Pharmacokinetic data collected for compounds in this series varied considerably when coadministered orally in the rat with an equal amount of ritonavir (5 mg/kg each). The AUC values ranged from 0.144 to 12.33 mu g h/mL. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.