(S)-3-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-1,2-epoxypropane | 27688-87-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (S)-3-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-1,2-epoxypropane
• 英文别名: (+/-)-1-(3',4'-dibenzyloxyphenoxy)-2,3-epoxypropane；(+/-)-1-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-2,3-epoxypropane；2-((3,4-bis(benzyloxy)phenoxy)methyl)oxirane；3,4-bis(benzyloxy)phenylglycidyl ether；3-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-1,2-epoxypropane；3,4-dibenzyloxyphenyl glycidyl ether；2-[[3,4-bis(phenylmethoxy)phenoxy]methyl]oxirane
• CAS: 27688-87-5
• 化学式: C₂₃H₂₂O₄
• 分子量: 362.425
• InChiKey: RJNAMETVIBKNEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-1,2-epoxypropane 在 (S,S)-(salen)cobalt(III)(OAc) 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 水 、 苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (R)-2-{[3,4-bis(benzyloxy)phenoxy]methyl}oxirane
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of (2S)‐1‐(3,4‐Dihydroxyphenoxy)‐3‐(3,′4′‐Dimethoxyphenoxy) Ethylamino‐2‐propanol hydrochloride (RO363)

  摘要：

  Enantiomerically pure (S)-RO363 was synthesized by using (R,R) Salen Co(III) complex for the resolution of terminal epoxide. The hydrolytic kinetic resolution process was carried out at room temperature in excellent enantioselectivity. The method can be applied for large-scale preparation of (S)RO363.

  DOI：

  10.1080/00397910600602651
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二苄氧基苯甲醛 在 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.17h， 生成 (S)-3-(3,4-dibenzyloxyphenoxy)-1,2-epoxypropane
  参考文献：
  名称：

  p62/SQSTM1/Sequestosome-1 is an N-recognin of the N-end rule pathway which modulates autophagosome biogenesis

  摘要：

  宏自噬介导了蛋白质和非蛋白质细胞成分的选择性降解。在这里，我们展示了N-末端规则途径调节宏自噬。在这种机制中，自噬适配器p62/SQSTM1/Sequestosome-1是一个N-识别蛋白，能结合类型1和类型2的N末端降解子（N-降解子），包括精氨酸（Nt-Arg）。这两种类型的N-降解子结合其ZZ结构域。通过三维建模，我们开发了合成配体与p62 ZZ结构域结合。Nt-Arg和合成配体与ZZ结构域的结合促进了p62的二硫键连接聚集和p62与LC3的相互作用，导致p62及其载体被传递到自噬体中。与其配体结合后，p62作为宏自噬的调节因子，诱导自噬体生物生成。通过这两种功能，细胞可以在自噬载体积累时激活p62并诱导选择性自噬。我们还提出，p62通过其结合Nt-Arg和其他N-降解子介导泛素蛋白酶体系统和自噬之间的相互作用。

  DOI：

  10.1038/s41467-017-00085-7

文献信息

• 一种自噬靶向性蛋白降解技术及其应用
  申请人：汪义朋

  公开号：CN112047935B

  公开（公告）日：2023-08-29

  本发明涉及靶向性蛋白降解技术领域，公开了一种自噬靶向性蛋白降解技术及其应用，具体涉及一种自噬靶向嵌合体及其应用以及利用自噬降解靶蛋白的靶向性蛋白降解方法。该方法利用自噬靶向嵌合体来介导靶蛋白经自噬的降解，所述自噬靶向嵌合体是一种双功能分子，其化学结构为TBM‑L‑ABM或其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物或N‑氧化物，其中，TBM为靶蛋白结合部分，L为连接体基团，ABM为自噬受体结合部分，所述靶蛋白结合部分与所述自噬受体结合部分通过连接基团连接。本发明所述的自噬靶向嵌合体可介导生物体内各种需要降解的蛋白经自噬降解。
• Cardioactive pyrazole and imidazole aryloxypropanolamines
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04608383A1

  公开（公告）日：1986-08-26

  The present invention provides aryloxypropanolamines of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different, are hydrogen or halogen atoms or lower alkyl, cyano, carboxamide, hydroxyl, lower acyloxy, lower alkoxy, lower alkenyloxy or aryl lower alkoxy radicals, R.sub.5 and R.sub.6, which may be the same or different, are hydrogen atoms or lower alkyl radicals, X is a straight or branched alkylene chain containing 2 to 6 carbon atoms, A is a mono-, bi- or tricyclic heteroaromatic or hydroheteroaromatic radical or, when at least one of the symbols R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 is other than a hydrogen atom, may also be a phenyl radical, with the proviso that when A is a uracil-6-yl radical, the 5-position of the uracil moiety does not contain a hydrogen atom, R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10 and R.sub.11, which may be the same or different, are mono- or divalent substituents selected from hydrogen, halogen, notro, hydraxylamino, amino, lower acylamino, lower alkylamino, di-(lower alkyl)-amino, hydroxyethylamino, di-(hydroxyethyl)-amino, hydroxyl, lower alkoxy, allyloxy, methoxy lower alkoxy, cyano, carboxamido, carboxy, lower alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, lower alkoxymethyl, halomethyl, aminomethyl, lower acylaminomethyl, halomethyl, aminomethyl, lower acylaminomethyl, di(lower alkyl)-aminomethyl, pyrrolidinomethyl, piperidinomethyl, di-(hydroxyethyl)-amino, hydroxyl, lower alkoxy, allyloxy, methoxy lower alkoxy, cyano, carboxamido, carboxy, lower alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, lower alkoxymethyl, halomethyl, aminomethyl, lower acyaminomethyl, di-(lower alkyl)-aminomethyl, pyrrolidinomethyl, piperidinomethyl, di-(hydroxyethyl)-aminomethyl, morpholinomethyl, piperazinomethyl, 4-lower acylpiperazinomethyl, 4-lower alkylpiperazinomethyl, lower alkyl, lower alkenyl, 2-cyanoethyl, 2-hydroxyethyl, phenyl lower alkyl and phenyl, the phenyl radicals being optionally substituted with 1 or 2 hydroxyl or methoxy radicals, or from oxygen or sulphur; the optically-active forms and the racemic mixtures thereof, and the pharmacologically compatible salts thereof. The present invention also provides processes for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful for the prophylaxis and combatting of cardiac and circulatory diseases.

  本发明提供了通式为：##STR1##的芳基氧代丙醇胺，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢或卤素原子或较低的烷基、氰基、羧酰胺、羟基、较低的酰氧基、较低的烷氧基、较低的烯基氧基或芳基较低的烷氧基基团，R.sub.5和R.sub.6，可以相同也可以不同，是氢原子或较低的烷基基团，X是含有2至6个碳原子的直链或支链烷基链，A是单环、双环或三环杂芳基或羟杂芳基基团，或者当R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中至少有一个符号不是氢原子时，也可以是苯基基团，但是当A是尿嘧啶-6-基基团时，尿嘧啶部分的5位不含氢原子，R.sub.7、R.sub.8、R.sub.9、R.sub.10和R.sub.11，可以相同也可以不同，是从氢、卤素、硝基、羟胺基、氨基、较低的酰胺基、较低的烷基氨基、二(较低烷基)氨基、羟乙基氨基、二(羟乙基)氨基、羟基、较低的烷氧基、烯丙氧基、甲氧基较低的烷氧基、氰基、羧酰胺基、羧基、较低的烷氧羰基、羟甲基、较低的烷氧甲基、卤甲基、氨基甲基、较低的酰氨基甲基、卤甲基、氨基甲基、较低的酰氨基甲基、二(较低烷基)-氨基甲基、吡咯烷甲基、哌啶甲基、二(羟乙基)-氨基甲基、吡咯啉甲基、哌嗪甲基、4-较低的酰基哌嗪甲基、4-较低的烷基哌嗪甲基、较低的烷基、较低的烯基、2-氰基乙基、2-羟基乙基、苯基较低的烷基和苯基等单价或二价取代基，其中苯基基团可以选择性地取代1或2个羟基或甲氧基基团，或者从氧或硫；其光学活性形式和外消旋混合物，以及其药理兼容盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。这些化合物对于预防和治疗心脏和循环疾病非常有用。
• Cardioactive aryloxypropanolamines
  申请人：Boehringer Mannheim GmbH

  公开号：US04438128A1

  公开（公告）日：1984-03-20

  The present invention provides aryloxypropanolamines of the general formula: ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4, which may be the same or different, are hydrogen or halogen atoms or lower alkyl, cyano, carboxamido, hydroxyl, lower acyloxy, lower alkoxy, lower alkenyloxy or aryl lower alkoxy radicals, R.sub.5 and R.sub.6, which may be the same or different, are hydrogen atoms or lower alkyl radicals, X is a straight or branched alkylene chain containing 2 to 6 carbon atoms, A is a mono-, bi- or tricyclic heteroaromatic or hydroheteroaromatic radical or, when at least one of the symbols R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 is other than a hydrogen atom, may also be a phenyl radical, with the proviso that when A is a uracil-6-yl radical, the 5-position of the uracil moiety does not contain a hydrogen atom, R.sub.7, R.sub.8, R.sub.9, R.sub.10 and R.sub.11, which may be the same or different, are mono- or divalent substituents selected from hydrogen, halogen, nitro, hydroxylamino, amino, lower acylamino, lower alkylamino, di-(lower alkyl)-amino, hydroxyethylamino, di-(hydroxyethyl)-amino, hydroxyl, lower alkoxy, allyloxy, methoxy lower alkoxy, cyano, carboxamido, carboxy, lower alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, lower alkoxymethyl, halomethyl, aminomethyl, lower acylaminomethyl, di-(lower alkyl)-aminomethyl, pyrrolidinomethyl, piperidinomethyl, di-(hydroxyethyl)-aminomethyl, morpholinomethyl, piperazinomethyl, 4-lower acylpiperazinomethyl, 4-lower alkylpiperazinomethyl, lower alkyl, lower alkenyl, 2-cyanoethyl, 2-(lower alkoxycarbonyl)-ethyl, 2-carboxyethyl, 2-hydroxyethyl, phenyl lower alkyl and phenyl, the phenyl radicals being optionally substituted with 1 or 2 hydroxyl or methoxy radicals, or from oxygen or sulphur; the optically-active forms and the racemic mixtures thereof, and the pharmacologically compatible salts thereof. The present invention also provides processes for the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明提供了通式为：##STR1##的芳氧基丙醇胺，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4，可以相同也可以不同，是氢原子或卤素原子或较低的烷基、氰基、羧胺基、羟基、较低的酰氧基、较低的烷氧基、较低的烯氧基或芳基较低的烷氧基基团，R.sub.5和R.sub.6，可以相同也可以不同，是氢原子或较低的烷基基团，X是含有2至6个碳原子的直链或支链烷基链，A是单环、双环或三环杂芳基或羟杂芳基基团，或者当R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4中至少有一个符号不是氢原子时，也可以是苯基基团，但前提是当A是尿嘧啶-6-基基团时，尿嘧啶部分的5位不含氢原子，R.sub.7、R.sub.8、R.sub.9、R.sub.10和R.sub.11，可以相同也可以不同，是从氢、卤素、硝基、羟胺基、氨基、较低的酰氨基、较低的烷基氨基、二(较低的烷基)-氨基、羟乙基氨基、二(羟乙基)-氨基、羟基、较低的烷氧基、烯丙氧基、甲氧基较低的烷氧基、氰基、羧胺基、羧基、较低的烷氧羰基、羟甲基、较低的烷氧甲基、卤甲基、氨基甲基、较低的酰胺基甲基、二(较低的烷基)-胺基甲基、吡咯烷基甲基、哌啶基甲基、二(羟乙基)-胺基甲基、吗啉基甲基、哌嗪基甲基、4-较低的酰基哌嗪基甲基、4-较低的烷基哌嗪基甲基、较低的烷基、较低的烯基、2-氰基乙基、2-(较低的烷氧羰基)-乙基、2-羧基乙基、2-羟基乙基、苯基较低的烷基和苯基中的苯基，苯基基团可以选择性地用1或2个羟基或甲氧基基团取代，或者用氧或硫替代；其光学活性形式和其外消旋混合物，以及其药理相容的盐。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。
• Bis-phenoxypropanolamines
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04013777A1

  公开（公告）日：1977-03-22

  Bis-phenoxypropanolamine derivatives are prepared. These compounds have .beta.-adrenergic stimulant activity particularly as selective bronchodilators.

  制备了双苯氧基丙醇胺衍生物。这些化合物具有β-肾上腺素能兴奋作用，特别是作为选择性支气管扩张剂。
• [EN] AUTOPHAGIC TARGETED PROTEIN DEGRADATION TECHNIQUE AND USE THEREOF<br/>[FR] TECHNIQUE DE DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLANT L'AUTOPHAGIE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 一种自噬靶向性蛋白降解技术及其用途
  申请人：SHANGHAI QIANGRUI BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2022104636A1

  公开（公告）日：2022-05-27

  一种自噬靶向嵌合体及其应用，以及利用自噬降解靶蛋白的靶向性蛋白降解方法。该方法利用自噬靶向嵌合体来介导靶蛋白经自噬的降解，所述自噬靶向嵌合体是一种双功能分子，其化学结构为TBM-L-ABM或其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物或N-氧化物，其中，TBM为靶蛋白结合部分，L为连接体基团，ABM为自噬受体结合部分，靶蛋白结合部分与自噬受体结合部分通过连接基团连接。自噬靶向嵌合体可介导生物体内各种需要降解的蛋白经自噬降解。