(E)-tert-butyl N-(4-(2-(6-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl)-N-methylcarbamate | 1234208-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-tert-butyl N-(4-(2-(6-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl)-N-methylcarbamate
• 英文别名: (E)-tert-butyl 4-(2-(6-(2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl(methyl))carbamate；(E)-tert-Butyl 4-(2-(6-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl(methyl)carbamate；(E)-2-[2-[2-[[5-[4-[Boc(methyl)amino]styryl]-2-pyridyl]oxy]ethoxy]ethoxy]ethanol；tert-butyl N-[4-[(E)-2-[6-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]pyridin-3-yl]ethenyl]phenyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1234208-02-6
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₆
• 分子量: 458.555
• InChiKey: UKPFKKXSYKZFGA-AATRIKPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-tert-butyl N-(4-(2-(6-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl)-N-methylcarbamate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(1,3-di((E)-(2-(2-(2-(2-(5-(4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)styryl)pyridin-2-yloxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethoxy)propan-2-yloxy)-tetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  Multidentate ¹⁸F-Polypegylated Styrylpyridines As Imaging Agents for Aβ Plaques in Cerebral Amyloid Angiopathy (CAA)

  摘要：

  beta-Amyloid plaques (A beta plaques) in the brain are associated with cerebral amyloid angiopathy (CAA). Imaging agents that could target the A beta plaques in the living human brain would be potentially valuable as biomarkers in patients with CAA. A new series of F-18 styrylpyridine derivatives with high molecular weights for selectively targeting A beta plaques in the blood vessels of the brain but excluded from the brain parenchyma is reported. The styrylpyridine derivatives, 8a-c, display high binding affinities and specificity to A beta plaques (K-i = 2.87, 3.24, and 7.71 nM, respectively). In vitro autoradiography of [F-18]8a shows labeling of beta-amyloid plaques associated with blood vessel walls in human brain sections of subjects with CAA and also in the tissue of AD brain sections. The results suggest that [F-18]8a may be a useful PET imaging agent for selectively detecting A beta plaques associated with cerebral vessels in the living human brain.

  DOI：

  10.1021/jm2009106
• 作为产物：
  描述：

  4-乙烯苯胺 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-tert-butyl N-(4-(2-(6-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)pyridin-3-yl)vinyl)phenyl)-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  68 Ga二价聚乙二醇化苯乙烯基吡啶共轭物对脑淀粉样血管病中的Aβ斑成像。

  摘要：

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00127

文献信息

• 一种AV-45中间体的合成方法
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN111499570B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明提供了一种AV‑45中间体的合成方法，包括以下步骤：步骤(1)：叔丁基‑N‑甲基‑4‑乙烯基苯基氨基甲酸酯与2‑溴‑5‑碘吡啶发生HECK反应得到中间体A；步骤(2)：中间体A与三甘醇缩合得到目标化合物。本发明对(E)‑叔丁基‑4‑(2‑(6‑(2‑(2‑(2‑羟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶‑3‑基)乙烯基)苯基(甲基)氨基甲酸酯的合成方法进行了改进，反应步骤少，避免使用具有刺激性气味试剂，由该路线制备的中间体和目标化合物可直接通过重结晶纯化，操作简便，收率高。
• SYNTHESIS OF 18F-RADIOLABELED STYRYLPYRIDINES FROM TOSYLATE PRECURSORS AND STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Benedum Tyler

  公开号：US20100172836A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention relates to methods of synthesizing 18 F-radiolabeled styrylpyridine and its tosylate precursor. The present invention further relates to stable pharmaceutical compositions comprising 18 F-radiolabeled styrylpyridine.

  本发明涉及合成18F-放射标记的苯乙烯吡啶及其对甲苯磺酸酯前体的方法。本发明还涉及含有18F-放射标记的苯乙烯吡啶的稳定药物组合物。
• Synthesis of TEG-Substituted 4-(<i>N</i>-Methyl-<i>N</i>-<i>Boc</i>-amino)styrylpyridine as Key Precursor for Monodentate and Multidentate Imaging Agents for A<font>β</font>Plaques
  作者：Zhi Li、Bo Liu、Wubiao Duan、Lin Zhu

  DOI：10.1080/00397911.2015.1104356

  日期：2015.12.2

  Triethylene glycol (TEG)-substituted 4-(N-methyl-N-Boc-amino)styrylpyridine, which can serve as key precursor for many monodentate and multidentate imaging agents for A plaques in the human brain, has been readily synthesized with cheap starting materials. Our new method could be employed for mass production of monodentate imaging agent AV-45 and other multidentate imaging agents.
• Facile synthesis of TEG-substituted 4-(<i>N</i>-methyl-<i>N</i>-<i>Boc</i>-amino)styrylpyridine and PET imaging agent [F]florbetapir ([F]AV-45)
  作者：Tuo Yao、Zhi Li

  DOI：10.1080/00397911.2017.1404107

  日期：2018.2.16

  Triethylene glycol-substituted 4-(N-methyl-N-Boc-amino)styrylpyridine which can serve as key precursor for many monodentate and multidentate imaging agents for A plaques in human brain has been readily synthesized with cost-effective starting materials. The important non-radioactive monodentate positron emission tomography agent [F]florbetapir ([F]AV-45) has also been prepared by our new method.
• ⁶⁸Ga-Bivalent Polypegylated Styrylpyridine Conjugates for Imaging Aβ Plaques in Cerebral Amyloid Angiopathy
  作者：Zhihao Zha、Jin Song、Seok Rye Choi、Zehui Wu、Karl Ploessl、Megan Smith、Hank Kung

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00127

  日期：2016.5.18

  (CAA). In an effort to selectively map these Aβ plaques, we are reporting a new series of 68Ga labeled styrylpyridine derivatives with high molecular weights. In vitro binding to Aβ plaques in post-mortem Alzheimer’s disease (AD) brain tissue showed that these 68Ga labeled bivalent styrylpyridines displayed good affinities and specificity (Ki < 30 nM). In vitro autoradiography using post-mortem AD brain

  沉积在血管上的Aβ斑块与脑淀粉样血管病（CAA）相关。为了选择性地定位这些Aβ斑块，我们报告了一系列新的68 Ga标记的高分子量苯乙烯基吡啶衍生物。死后阿尔茨海默氏病（AD）脑组织中Aβ斑块的体外结合表明，这些68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶具有良好的亲和力和特异性（K i <30 nM）。使用验尸AD脑切片的体外放射自显影显示了这68种物质的特异性结合Ga复合物与Aβ斑块。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，初始大脑的摄取量非常低（<0.3％剂量/ g），表明血脑屏障（BBB）渗透率很低。初步结果表明，68 Ga标记的二价苯乙烯基吡啶可能是有前途的候选物，作为检测CAA的PET成像放射性示踪剂。