(3-Methyl-butylamino)-acetic acid methyl ester | 773032-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3-Methyl-butylamino)-acetic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-(3-methylbutylamino)acetate
• CAS: 773032-89-6
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• mdl: MFCD11140532
• 分子量: 159.228
• InChiKey: OEZGOGBKTHPNHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  196.6±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.919±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-Methyl-butylamino)-acetic acid methyl ester 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 VRC-4156
  参考文献：
  名称：

  N-Alkyl Urea Hydroxamic Acids as a New Class of Peptide Deformylase Inhibitors with Antibacterial Activity

  摘要：

  摘要肽变形酶（PDF）是一种原核生物金属酶，对细菌生长至关重要，是开发抗菌剂的新靶点。之前报道的所有具有足够抗菌活性的 PDF 抑制剂都有一个共同的结构特征，即在 P1′位点上有一个 2-取代的烷酰基。通过迭代平行合成和传统药物化学的结合，我们发现了一类新的 PDF 抑制剂，其 P1′位点上含有 N-烷基脲。我们发现了对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）的 MIC ≤4 μg/ml 的化合物。抑制 EscherichiacoliNi-PDF 50%酶活性所需的浓度（IC50s）≤0.1 μM，这表明了抑制剂的特异性。此外，这些化合物对 PDF 具有很高的选择性，对母细胞蛋白酶和其他哺乳动物金属蛋白酶的 IC50 始终为 >200 μM。结构-活性关系分析确定了可提高效力和降低细胞毒性的优选替代物。其中一种化合物（VRC4307）与 PDF 进行了共晶体化，并确定了分辨率为 1.7 Å 的酶抑制剂结构。这一结构信息表明，脲化合物的结合位置与之前确定的琥珀酸羟肟酸酯的结合位置相似。在小鼠保护试验中，VRC4232 和 VRC4307 这两种化合物显示出体内疗效，50% 的保护剂量分别为 30.8 毫克/千克体重和 17.9 毫克/千克体重。这些 N-烷基脲羟肟酸为确定可用作抗菌剂的新型 PDF 抑制剂提供了一个起点。

  DOI：

  10.1128/aac.46.9.2752-2764.2002
• 作为产物：
  描述：

  异戊醇 、 甘胺酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 TBDE-PS 、 苯硫酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (3-Methyl-butylamino)-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-Alkyl Urea Hydroxamic Acids as a New Class of Peptide Deformylase Inhibitors with Antibacterial Activity

  摘要：

  摘要肽变形酶（PDF）是一种原核生物金属酶，对细菌生长至关重要，是开发抗菌剂的新靶点。之前报道的所有具有足够抗菌活性的 PDF 抑制剂都有一个共同的结构特征，即在 P1′位点上有一个 2-取代的烷酰基。通过迭代平行合成和传统药物化学的结合，我们发现了一类新的 PDF 抑制剂，其 P1′位点上含有 N-烷基脲。我们发现了对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌）的 MIC ≤4 μg/ml 的化合物。抑制 EscherichiacoliNi-PDF 50%酶活性所需的浓度（IC50s）≤0.1 μM，这表明了抑制剂的特异性。此外，这些化合物对 PDF 具有很高的选择性，对母细胞蛋白酶和其他哺乳动物金属蛋白酶的 IC50 始终为 >200 μM。结构-活性关系分析确定了可提高效力和降低细胞毒性的优选替代物。其中一种化合物（VRC4307）与 PDF 进行了共晶体化，并确定了分辨率为 1.7 Å 的酶抑制剂结构。这一结构信息表明，脲化合物的结合位置与之前确定的琥珀酸羟肟酸酯的结合位置相似。在小鼠保护试验中，VRC4232 和 VRC4307 这两种化合物显示出体内疗效，50% 的保护剂量分别为 30.8 毫克/千克体重和 17.9 毫克/千克体重。这些 N-烷基脲羟肟酸为确定可用作抗菌剂的新型 PDF 抑制剂提供了一个起点。

  DOI：

  10.1128/aac.46.9.2752-2764.2002

文献信息

• N2-(2-METHOXYPHENYL)PYRIMIDINE DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CANCER PREVENTION OR TREATMENT CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：US20180111905A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  The present invention relates to a N2-(2-methoxyphenyl)pyrimidine derivative, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cancer comprising the same as an active ingredient. The N2-(2-methoxyphenyl)pyrimidine derivative, the optical isomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention is very effective in suppressing anaplastic lymphoma kinase (ALK) activity and as a result it can improve the effectiveness of treatment on cancer cells having anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion proteins such as EML4-ALK and NPM-ALK, so that it can be effectively used as a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer.

  本发明涉及一种N2-(2-甲氧基苯基)嘧啶衍生物，其制备方法，以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的N2-(2-甲氧基苯基)嘧啶衍生物，其光学异构体，或其药学上可接受的盐对抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性非常有效，从而可以提高对具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白如EML4-ALK和NPM-ALK的癌细胞的治疗效果，因此可以有效地用作预防或治疗癌症的药物组合物。
• A Highly Efficient, Asymmetric Synthesis of Benzothiadiazine-Substituted Tetramic Acids:  Potent Inhibitors of Hepatitis C Virus RNA-Dependent RNA Polymerase
  作者：Duke M. Fitch、Karen A. Evans、Deping Chai、Kevin J. Duffy

  DOI：10.1021/ol052371w

  日期：2005.11.1

  [reaction: see text] An efficient two-pot, asymmetric synthesis of benzothiadiazine-substituted tetramic acids is reported. Starting from commercially available alpha-amino acids or esters, reductive amination followed by a novel one-pot amide bond formation/Dieckmann cyclization provided the desired products in high yield and optical purity. An analogous solid-phase approach to the same targets is

  [反应：见正文]据报道，高效的两锅，不对称合成苯并噻二嗪取代的四酸。从可商购获得的α-氨基酸或酯开始，进行还原胺化反应，然后进行新颖的一锅酰胺键形成/狄克曼环化反应，从而以高收率和光学纯度提供了所需的产物。还提出了针对相同目标的类似固相方法。发现这些化合物是丙型肝炎病毒RNA依赖性RNA聚合酶的有效抑制剂。
• US8178681B2
  申请人：——

  公开号：US8178681B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• US8367666B2
  申请人：——

  公开号：US8367666B2

  公开（公告）日：2013-02-05
• [EN] CHIRAL PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES CHIRAUX
  申请人：CARNOT LLC

  公开号：WO2017180535A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present disclosure provides certain chiral peptide agents, and uses relating thereto.