(R)-6,7-dimethoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one | 128-62-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 邻苯二甲酸异喹啉类
• 英文名称: (R)-6,7-dimethoxy-3-((R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-3H-isobenzofuran-1-one
• 英文别名: α-Narkotin；β-Narcotin；β-Narkotin；Narcolin；(-)-β-narcotine；β-narcotine；6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-isobenzofuran-1-one；6,7-dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-7,8-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl]-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 128-62-1；3860-46-6；6035-40-1；10421-76-8；35933-62-1；35933-63-2；35933-64-3；85280-20-2
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₇
• 分子量: 413.427
• InChiKey: AKNNEGZIBPJZJG-QNSVNVJESA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -200 º (c=1 in chloroform)
• 沸点：
  532.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.395
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于丙酮，微溶于乙醇（96%）。溶于强酸；用水稀释溶液时，碱可能会沉淀。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29329990
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• RTECS号：
  RD2625000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

生物活性

Noscapine ((S,R)-Noscapine) 是一种具有口服活性的苯酞异喹啉生物碱，具有强效镇咳作用。它通过激活 sigma 阿片类受体 (sigma opioid receptors) 发挥镇咳作用，并且是一种非竞争性 Bradykinin 抑制剂。Noscapine 破坏微管动力学，导致细胞有丝分裂停滞和凋亡。此外，Noscapine 还具有抗癌、神经保护及抗炎活性，并能够穿越血脑屏障。

靶点

• Sigma opioid receptors
• Bradykinin
• Apoptosis

体外研究

在体外研究中，诺斯卡平（0-1000 μM；0-96小时）处理大鼠 C6 肿瘤胶质细胞时表现出剂量和时间依赖性的细胞活力抑制作用。诺斯卡平在72小时时的半数抑制浓度 (IC50) 为250 μM。诺斯卡平暴露可引起S期异常重入，增加有丝分裂停滞，并导致 DNA 过度积累。Cylindromatosis 增强了诺斯卡平诱导的有丝分裂停滞和凋亡能力。Cylindromatosis 促进了微管聚合并增强了诺斯卡平与微管的结合。

实验项目
细胞系	大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
浓度 (μM)	0, 0.1, 1, 2, 10, 50, 100, 1000
培养时间 (小时)	0, 12, 24, 48, 72, 96
结果	以剂量和时间为依赖的方式抑制大鼠 C6 肿瘤胶质细胞的活力

体内研究

口服给药（300 mg/kg；每日一次，持续15天）诺斯卡平治疗可显著减少裸小鼠 (nu/nu) 的肿瘤生长。这些动物在8周龄时被注射了大鼠 C6 肿瘤胶质细胞。

实验项目
动物模型	裸小鼠 (nu/nu)，8周龄，注射大鼠 C6 肿瘤胶质细胞
用药剂量 (mg/kg)	300
给药方式	口服灌胃；每日一次，持续15天
结果	显著减少了肿瘤体积

化学性质

Noscapine 是一种无色结晶性粉末或有光泽的棱柱状或片状结晶，无臭，无味。它几乎不溶于水，微溶于乙醇与乙醚，并且能够溶解在氯仿中。

用途

诺斯卡平是一种支气管解痉性镇咳药。

文献信息

• Agents for treating neurodegenerative diseases
  申请人：Stockwell R. Brent

  公开号：US20070078144A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  The present invention relates to compounds effective in preventing neuronal cell death, which may be used in the treatment of neurodegenerative diseases. It is based, at least in part, on the discovery that particular compounds were effective in preventing neuronal death in model systems of Huntington's Disease.
• Agents For Treating Neurodegenerative Diseases
  申请人：Stockwell R. Brent

  公开号：US20070149543A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to compounds effective in preventing neuronal cell death, which may be used in the treatment of neurodegenerative diseases. It is based, at least in part, on the discovery that particular compounds were effective in preventing neuronal death in model systems of Huntington's Disease.
• [EN] NOSCAPINE DERIVATIVES (VARIANTS), COMBINATORY AND FOCUSED LIBRARY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHODS FOR THE PRODUCTION (VARIANTS) AND THE USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NOSCAPINE (ET VARIANTES), BIBLIOTHÈQUES COMBINATOIRE ET FOCALISÉE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION (VARIANTES) ET D'UTILISATION
  申请人：IVASHCHENKO ANDREY ALEXANDROVI

  公开号：WO2007133112A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] The invention relates to novel substituted noscapine derivatives of general formula (1) or to the racemates or to optical isomers or to the pharmaceutically acceptable salts and/or hydrates thereof exhibiting antitumor activity, to a pharmaceutical composition in the form of tablets, capsules or injections placed into pharmaceutically acceptable packages, to methods for the production thereof and to a method for inhibiting proliferation with the use thereof. According to general formula (1) R¹ is an aminogroup substituent selected from alkyl; R² is a cyclic system substituent selected from possibly substituted alkyl, wherein the substituents are selected from a possibly substituted aminogroup or azaheterocycle which possibly contains O, S or N in the form of an additional heteroatom and linked to an alkyl group by a nitrogen atom, from possibly substituted aryl, possibly substituted and possibly condensed heteroaryl containing at least one heteroatom selected from nitrogen, sulphur and oxygen and from possibly substituted sulphamoil. The invention also relates to 3-(9-iodo-4-metoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-g]isoquinoline-5-il)-6,7-dimetoxy-3H- isobenzofuran-1, 3-(9-chloromethyl-4-metoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro [1,3]dioxolo-[4,5-g] isoquinoline-5-il)-6,7-dimetoxy-3H-isobenzofuran-1, 5-(4,5-dimetoxy-3-oxo- 1,3-dihydroisonenzofuran-1-il) -4-metoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro [1,3]dioxolo-[4,5-g] isoquinoline-carbaldehyde (or-9-carbonitril, or -9-sulphonylchloride, or -9-carboxylic acid and to 3-(9-metoxymethyl-métoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-g]isoquinoline-5-il)-6,7-dimetoxy-3H- isobenzofuran-1 and to the methods for the production thereof. Combinatory and focused libraries are also disclosed.
  [FR] L'invention se rapporte à de nouveaux dérivés substitués de noscapine de formule générale (1) ou à leurs racémates ou isomères optiques ou à leurs sels pharmaceutiquement acceptables et / ou leurs hydrates présentant une activité antitumorale, à la composition pharmaceutique sous la forme de comprimés, de capsules ou d'injections, conditionnés dans un emballage pharmaceutiquement acceptable, ainsi qu'à des procédés de fabrication et à un procédé de suppression de la prolifération qui les mettent en oeuvre. Dans la formule générale (1), R¹ est un substitutif de groupe aminé sélectionné parmi un alkyl éventuellement substitué, les substitutifs étant sélectionnés dans un groupe aminé éventuellement substitué, ou un azahétérocycle contenant éventuellement en tant qu'hétéroatome supplémentaire O, S ou N et relié par un atome d'azote au groupe alkylé, éventuellement un aryle substitué, un hétéroaryle ééventuellement substitué et éventuellement condensé contenant un hétéroatome sélectionné parmi l'azote, le soufre et l'oxygène, et d'un sulfamoyle éventuellement substitué. En plus, l'invention concerne 3-(9-iodo-4-métoxy-6-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-g]isoquinoline-5-il)-6,7-dimétoxy-3H- isobenzofuran-1, 3-(9-chlorométhyl-4-métoxy-6-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro [1,3]dioxolo-[4,5-g] isoquinoline-5-il)-6,7-dimétoxy-3H-isobenzofuran-1, 5-(4,5-dimétoxy-3-oxo- 1,3-dihydroisonenzofuran-1-il) -4-métoxy-6-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro [1,3]dioxolo-[4,5-g] isoquinoline-carbaldéhyde (ou -9-carbonitril, ou -9-sulphonylchlorure, ou acide -9-carboxylique et 3-(9-métoxyméthyl-métoxy-6-méthyl-5,6,7,8-tétrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-g]isoquinoline-5-il)-6,7-dimétoxy-3H- isobenzofuran-1 et leurs procédés de fabrication. L'invention porte aussi sur des bibliothèques combinatoire et focalisée.