(5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (3-hydroxy-phenyl)-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (3-hydroxy-phenyl)-amide
• 英文别名: N-(3-hydroxyphenyl)-Arachidonoyl amide；(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(3-hydroxyphenyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₂
• 分子量: 395.585
• InChiKey: ZWSMMQKRRVRXBA-DOFZRALJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (5Z,8Z,11Z,14Z)-Icosa-5,8,11,14-tetraenoic acid (3-hydroxy-phenyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  内源性大麻素配体花生四烯基乙醇酰胺的头基类似物。

  摘要：

  合成了内源性大麻素的几种类似物花生四烯基乙醇酰胺（anandamide），以研究乙醇酰胺首基的结构要求。通过标准的受体结合测定法，使用tri化的CP-55,940作为放射性配体，评估了类似物的CB1受体亲和力，并与Kan为78 nM的anandamide进行了比较。用硫原子取代酰胺羰基氧对CB1亲和力有不利影响。anandamide和（R）-methanandamide的硫代类似物对CB1的亲和力很弱。还显示了酰胺氮的次要性质对于亲和力很重要，表明酰胺NH与受体之间可能存在氢键相互作用。在头部基团中引入酚部分会导致受体亲和力的损失，除非在the基氮和酚之间引入亚甲基间隔基。还使用小鼠脾制剂测试了一组类似物对CB2受体的亲和力，发现它们对CB2位点的亲和力低。值得注意的是，anandamide和（R）-methanandamide对CB1受体表现出很高的选择性。总体而言，此处提供的数据表明，

  DOI：

  10.1021/jm960152y

文献信息

• INHIBITORS OF THE ANANDAMIDE TRANSPORTER AS ANALGESIC AGENTS
  申请人：——

  公开号：US20030149082A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  SUMMARY OF THE INVENTION It has now been found that certain analogs of anandamide are potent inhibitors of transport of anandamide across cell membranes. The transport inhibitor does not activate the cannabinoid receptors or inhibit anandamide hydrolysis per se but instead prevents anandamide reuptake thereby prolonging the level of the undegraded anandamide. Previously, cannabinoid drugs were targeted toward cannabiniod receptors and amidase enzymes. The anandamide transport inhibitor of the present invention targets activity of the anandamide transporter. The inhibitors are amide and ester analogs of anandamide and exhibit the tail, central and head pharmacophore portions represented by Structural Formula I X—Y—Z   (I) wherein tail portion X is a fatty acid chain remnant, central portion Y is an amide or ester radical and head portion Z is selected form the group consisting of hydrogen, alkyl, hydroxy alkyl, aryl, hydroxy aryl, heterocyclic and hydroxy heterocyclic radicals. The novel inhibitors of the present invention, when tested in vitro, inhibit accmulation of anandamide in rat cortical neurons and astrocytes and enhance various effects of anandamide administration both in vitro and in vivo. The vasodepressor responses are significantly potentiated and prolonged by the transport inhibitors. Thus, the inhibitors are believed to be effective drugs for the treatment of cardivascular diseases and blood pressure disorders.

  发明概述 现已发现，某些安乃近类似物是安乃近跨细胞膜转运的强效抑制剂。这种转运抑制剂本身并不激活大麻素受体或抑制安乃近酰胺的水解，而是阻止安乃近酰胺的再摄取，从而延长未降解安乃近酰胺的含量。以前，大麻素药物主要针对大麻素受体和酰胺酶。本发明的安乃近转运抑制剂针对的是安乃近转运体的活性。 本发明的苯甲酰胺转运抑制剂是苯甲酰胺的酰胺类和酯类类似物，具有结构式 I 所表示的尾部、中部和头部药理部分。 X-Y-Z (I) 其中，尾部 X 是脂肪酸残链，中心部 Y 是酰胺基或酯基，头部 Z 选自氢、烷基、羟基烷基、芳基、羟基芳基、杂环基和羟基杂环基组成的组。 本发明的新型抑制剂在体外测试时，可抑制大鼠大脑皮层神经元和星形胶质细胞中的安那酰胺增殖，并增强体外和体内施用安那酰胺的各种效应。转运抑制剂可明显增强和延长血管舒张反应。因此，这些抑制剂被认为是治疗心血管疾病和血压紊乱的有效药物。
• ANALYSIS METHOD
  申请人：Surescreen Diagnostics Limited

  公开号：EP2150820A1

  公开（公告）日：2010-02-10
• US7897598B2
  申请人：——

  公开号：US7897598B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• [EN] METHODS FOR THE AMELIORATION OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS BY INHIBITING THE INACTIVATING TRANSPORT OF ENDOGENOUS CANNABINOID SUBSTANCES<br/>[FR] PROCEDES D'AMELIORATION DE TROUBLES NEUROPSYCHIATRIQUES PAR INHIBITION DU TRANSPORT INACTIVANT DE SUBSTANCES CANNABINOIDES ENDOGENES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2001001980A1

  公开（公告）日：2001-01-11

  The invention is directed to a method for ameliorating a neuropsychiatric disorder in a patient by inhibiting the inactivating transport of an endogenous cannabinoid substance. The method comprises administration of a pharmaceutical composition able to inhibit the transport of an endogenous cannabinoid substance into cells. The administration is in an amount sufficient to inhibit the inactivating transport of an endogenous cannabinoid substance and to ameliorate the neuropsychiatric disorder in the patient.
• [EN] ANALYSIS METHOD<br/>[FR] METHODE D'ANALYSE
  申请人：SURESCREEN DIAGNOSTICS LTD

  公开号：WO2008122805A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  [EN] An analysis method consisting of the accurate determination of human fatty acid ethyl esters in hair, skin secretions and/or skin patches, toenails and fingernails by extraction and determination by gas chromatography/mass spectrometry or liquid chromatography/mass spectrometry to determine fatty acid ethyl esters (FAEE's) amongst others the concentrations of ethyl myristate, ethyl palmitate, ethyl oleate compared with deuterised internal standards which allow accurate quantification of these species, in conjunction with the determination of ethyl glucuronide (EtG) to show that the alcohol has been metabolized and is not from contamination with alcohol and comparison of individual levels of FAEE's with real-life data from alcohol consumers, and comparison of the cumulative sum of FAEE's with real-life data from alcohol consumers to give a reliable comparison to the amount of alcohol that has been consumed, whether overall or month by month or such other historical period as may be required from the sample.
  [FR] L'invention concerne une méthode d'analyse consistant à détecter de façon précise des esters éthyliques d'acides gras humains dans des cheveux, des sécrétions cutanées et/ou des timbres transdermiques, des ongles et des ongles de pieds, par extraction et détection par chromatographie gazeuse/spectrométrie de masse ou chromatographie liquide/spectrométrie de masse, permettant de détecter des esters éthyliques d'acides gras (EEAG), entre autres des concentrations de myristate éthylique, de palmitate éthylique, d'oléate éthylique, comparées à des étalons internes deutérisés qui permettent une quantification précise de ces espèces. La méthode selon l'invention permet également de détecter du glucuronide éthylique (EtG) pour prouver que l'alcool a été métabolisé et qu'il ne provient pas d'une contamination avec de l'alcool, et de comparer des niveaux individuels d'EEAG avec des données réelles provenant de consommateurs d'alcool et de comparer les sommes cumulées d'EEAG avec des données réelles provenant de consommateurs d'alcool pour obtenir une comparaison fiable avec la quantité d'alcool consommé, que ce soit en général, sur une base mensuelle ou pendant toute autre durée nécessaire au vu de l'échantillon.