methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoate | 74785-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoate
• 英文别名: 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoicacid,methylester；methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxoicosa-6,8,11,14-tetraenoate
• CAS: 74785-00-5
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: MOPVYNAAXAJXEV-IQTJLPEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.949±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M Na2CO3：2 mg/mL； DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶； PBS（pH 7.2）：0.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoate 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到(6E,8Z,11Z,14Z)-5-[(E)-Hydroxyimino]-icosa-6,8,11,14-tetraenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and 5-lipoxygenase inhibitory activity of 5-hydroperoxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid analogs

  摘要：

  A series of eicosatetraenes (2-24) were designed, synthesized, and evaluated in vitro for inhibitory activity against 5-lipoxygenase (20000g supernatant from homogenized rat basophilic leukemia cells). All compounds were found to be active with the potencies (IC50's) ranging from 0.19 to 97 microM. Compounds containing the hydroxamic acid functionality (10-12) exhibited the best activity (IC50 = 0.19-2.8 microM). The most potent inhibitor was 5-[(hydroxyamino)carbonyl]methyl]-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid (11), which was 10 times more active than the C-1 hydroxamates of arachidonic acid or 5-HETE. Cyclization of the linear eicosanoids 2 and 14 in the C-1 to C-5 region produced compounds (21 and 24, respectively) with several-fold greater potency.

  DOI：

  10.1021/jm00390a010
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 碘 、 戴斯-马丁氧化剂 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoate
  参考文献：
  名称：

  新型氧杂二十烷酸受体1激动剂的合成，分子模型研究和生物学评价

  摘要：

  氧杂二十烷酸受体1（OXER1）是G蛋白偶联受体（GPCR）家族的成员，并参与炎症过程和致癌作用。因此，它是药理学干预的有吸引力的靶标。本研究旨在使用与天然激动剂5-oxo-ETE相关的化学探针阐明OXER1调控的分子基础。第一步，通过进行简洁，高产的合成，获得了5-oxo-ETE及其密切相关的衍生物（5-oxo-EPE和4-oxo-DHA）。根据效力（EC 50）和功效（E max）进行逮捕。最后，通过分子建模和模拟研究了5-氧代-ETE及其衍生物的结合特性，以合理化生物活性。我们的数据表明，经过测试的5-oxo-ETE衍生物（i）快速插入膜中；（ii）通过跨膜螺旋（TMs）5和6从膜侧进入受体，并且（iii）通过差异来驱动药效和功效与TM5和7相互作用。最重要的是，我们发现5-氧-ETE（1a）的甲酯显示出比天然激动剂（1）更高的最大响应。相反，将5-oxo基团移至4位会导致非活性化合物（4-oxo

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.05.036

文献信息

• Biomimetic synthesis of leukotriene A
  作者：Vince Atrache、Jin-Keon Pai、Dai-Eun Sok、Charles J. Sih

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81927-4

  日期：1981.1

  A biogenetically patterned conversion of into is described. This transformation has been found to be non-stereospecific with respect to the geometry of the newly generated double bond at C9(10).

  的biogenetically图案转换成进行说明。对于在C generated9（10）处新生成的双键的几何形状，发现这种转变是非立体特异性的。
• Synthesis and 5-lipoxygenase inhibitory activities of eicosanoid compounds
  作者：Yoshinobu Arai、Katsuichi Shimoji、Mitoshi Konno、Yoshitaka Konishi、Shigehiro Okuyama、Sadahiko Iguchi、Masaki Hayashi、Tsumoru Miyamoto、Masaaki Toda

  DOI：10.1021/jm00355a015

  日期：1983.1

  Ten eicosanoid compounds (3, 6, 9, 11, 12, 15, 18, 21, 23, and 25), methyl (6E,8Z,11Z,14Z)-5-hydroxy-6,8,11,14-eicosatetraenoate (5-HETE, 10), leukotriene A4 (26), and (5S,6E,8E,10E,12RS,14E)-5,12-dihydroxy-6,8,10,14-eicosatetraenoic acid (5,12-diHETE, 27) were prepared and their inhibitory activities against the 5-lipoxygenase from guinea pig polymorphonuclear leukocytes (PMNL) were tested. 5,6-Methanoleukotriene

  十种类花生酸化合物（3、6、9、11、12、15、18、21、23和25），甲基（6E，8Z，11Z，14Z）-5-羟基-6,8,11,14-二十碳四烯酸酯（5-HETE，10），白三烯A4（26）和（5S，6E，8E，10E，12RS，14E）-5,12-二羟基-6,8,10,14-二十碳四烯酸（5,12-制备diHETE（27），并测试其对豚鼠多形核白细胞（PMNL）对5-脂氧合酶的抑制活性。5,6-甲醇二烯三烯A4（18）特别是5-脂氧合酶的有效和特异性抑制剂，而不会抑制环氧合酶和12-脂氧合酶。白三烯A4、5-HETE和5,12-diHETE在微摩尔浓度下也具有对5-脂氧合酶的抑制活性，可调节细胞内过敏反应的慢反应性物质的形成。
• Chemical conversion of arachidonic acid to slow reacting substances
  作者：E.J. Corey、Alan E. Barton

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)87339-6

  日期：1982.1

  The synthesis of slow reacting substances, leukotrienes C, D, and E, can be accomplished conveniently by a stereoselective biomimetic route. Details are provided for the conversion of 5-HPETE methyl ester 4 to leukotriene methyl ester (2) and thence to leukotrienes C and D.

  慢反应性物质白三烯C，D和E的合成可以通过立体选择性仿生途径方便地完成。提供了将5-HPETE甲酯4转化为白三烯甲酯（2）并由此转化为白三烯C和D的详细信息。
• An efficient and general methodology for the synthesis of the hetes: synthesis of (±)-5-hydroxy-6-trans-8,11,14-cis-eicosatetraenoic acid (5-hete)
  作者：Bruce P. Gunn

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)98858-0

  日期：1985.1

  The facile synthesis of (±)S-HETE illustrates a general synthetic approach to the HETES in which the key step involves the oxidative ring opening of an appropriately substituted furan nucleus.

  （±）S-HETE的简便合成说明了HETES的一般合成方法，其中关键步骤涉及适当取代的呋喃核的氧化性开环。
• Synthesis of the slow reacting substance of anaphylaxis leukotriene C-1 from arachidonic acid
  作者：E. J. Corey、Alan E. Barton、David A. Clark

  DOI：10.1021/ja00532a059

  日期：1980.6