4-(1H-indol-3-yl)-1-butanol methanesulfonate ester | 163630-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(1H-indol-3-yl)-1-butanol methanesulfonate ester
• 英文别名: 4-(1H-indol-3-yl)butyl methanesulfonate
• CAS: 163630-96-4
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃S
• 分子量: 267.349
• InChiKey: LQDULCWPFUIEMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-indol-3-yl)-1-butanol methanesulfonate ester 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 4-甲基-2-戊酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 1'-(4-(1-p-toluenesulfonyl-3-indolyl)-1-butyl)spiro[isobenzofuran-1(3H),4'-piperidine]
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019
• 作为产物：
  描述：

  4-(吲哚-3-基)丁酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 4-(1H-indol-3-yl)-1-butanol methanesulfonate ester
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019

文献信息

• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Biological Properties of 1-Heteroaryl-4-[ω-(1<i>H</i>-indol-3-yl)alkyl]piperazines, Novel Potential Antipsychotics Combining Potent Dopamine D₂ Receptor Antagonism with Potent Serotonin Reuptake Inhibition
  作者：Pieter Smid、Hein K. A. C. Coolen、Hiskias G. Keizer、Rolf van Hes、Jan-Peter de Moes、Arnold P. den Hartog、Bob Stork、Rob H. Plekkenpol、Leonarda C. Niemann、Cees N. J. Stroomer、Martin Th. M. Tulp、Herman H. van Stuivenberg、Andrew C. McCreary、Mayke B. Hesselink、Arnoud H. J. Herremans、Chris G. Kruse

  DOI：10.1021/jm050148z

  日期：2005.11.1

  A series of novel bicyclic 1-heteroaryl-4-[omega-(1H-indol-3-yl)alkyl]piperazines was synthesized and evaluated on binding to dopamine D(2) receptors and serotonin reuptake sites. This class of compounds proved to be potent in vitro dopamine D(2) receptor antagonists and in addition were highly active as serotonin reuptake inhibitors. Some key representatives showed potent pharmacological in vivo activities

  合成了一系列新颖的双环1-杂芳基-4- [ω-（1H-吲哚-3-基）烷基]哌嗪，并评估了与多巴胺D（2）受体和5-羟色胺再摄取位点的结合。这类化合物被证明是有效的体外多巴胺D（2）受体拮抗剂，此外还具有作为5-羟色胺再摄取抑制剂的高活性。一些主要代表在口服阿扑吗啡诱导的爬升的拮抗作用和5-HTP诱导的小鼠行为的拮抗作用中均显示出口服给药后体内的有效药理活性。根据临床前数据，8- 4- [3-（5-氟-1H-吲哚-3-基）丙基]哌嗪-1-基} -4H-苯并[1,4]恶嗪-（R选择）-2-甲基-3-酮（45c，SLV314）进行临床开发。体外和体内研究表明45c具有良好的药代动力学特性和较高的CNS血浆比例。
• Sigma-2 Receptor Agonists as Possible Antitumor Agents in Resistant Tumors: Hints for Collateral Sensitivity
  作者：Mauro Niso、Carmen Abate、Marialessandra Contino、Savina Ferorelli、Amalia Azzariti、Roberto Perrone、Nicola Antonio Colabufo、Francesco Berardi

  DOI：10.1002/cmdc.201300291

  日期：2013.12

  adenocarcinoma cells, with similar activity in the corresponding doxorubicin‐resistant MCF7adr cell line. Surprisingly, a few compounds, including 25, displayed enhanced activity in MCF7adr cells over parent cells, recalling the phenomenon of collateral sensitivity, which is under study for the treatment of drug‐resistant tumors. All of the compounds showed interaction with P‐glycoprotein (P‐gp), and 15

  与促进新的抗肿瘤剂的开发为目标，高亲和力σ 2受体激动剂被开发，用6,7-二甲氧基-2- [4- [1-（4-氟苯基）-1- ħ吲哚-3- [-基]丁基] -1,2,3,4-四氢异喹啉（15）和9- [4-（6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）丁基] -9 H -咔唑（25）示出了特殊的选择性为σ 2亚型。大多数化合物在人MCF7乳腺腺癌细胞中显示出显着的抗增殖活性，在相应的对阿霉素耐药的MCF7adr细胞系中也具有相似的活性。令人惊讶的是，其中一些化合物包括25种，显示MCF7adr细胞的活性比亲代细胞增强，回想起附带敏感性的现象，该现象正在研究中，用于治疗耐药性肿瘤。所有这些化合物均显示与P-糖蛋白（P-gp）相互作用，而15和25具有最大的活性，能够逆转P-gp介导的耐药性，并重新建立阿霉素在MCF7adr细胞中的抗肿瘤作用。因此，我们确定了一系列σ的2赋有耐人寻味抗肿瘤特性受体激动剂;
• <i>N</i>-Arylation of indoles with 4-[¹⁸F]fluoroiodobenzene: synthesis of¹⁸F-labelled σ₂receptor ligands for positron emission tomography (PET)
  作者：Frank R. Wüst、Torsten Kniess

  DOI：10.1002/jlcr.893

  日期：2005.1

  The palladium-mediated N-arylation of indoles with 4-[18F]fluoroiodobenzene as a novel radiolabelling method has been developed. Optimized reaction conditions were elaborated by variation of different catalyst systems (CuI/1,2-diamines and Pd2(dba)3/phosphine ligands), bases and solvents in the reaction of indole with 4-[18F]fluoroiodobenzene. Optimized reaction conditions (Pd2(dba)3/(2-(dicyclohe

  钯介导的吲哚与 4-[18F] 氟碘苯的 N-芳基化作为一种​​新的放射性标记方法已经开发出来。在吲哚与4-[18F]氟碘苯反应中，通过改变不同的催化剂体系（CuI/1,2-二胺和Pd2(dba)3/膦配体）、碱和溶剂来阐述优化的反应条件。优化的反应条件（Pd2(dba)3/(2-(dicyclohexyl-phosphino)-2'-(N,N-二甲氨基)-联苯、NaOBut、甲苯、100°C 20 min）用于合成18F -标记的 σ2 受体配体 [18F]-11 和 [18F]-13，分别以 91% 和 84% 的放射化学产率获得。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• [DE] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[EN] 3-BENZYLPIPERIDINE<br/>[FR] 3-BENZYLPIPERIDINES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO1998057953A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  (DE) Die Erfindung betrifft Piperidinderivate der Formel (I), worin R1, R2, m und k die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und deren Salze, neue Zwischenprodukte und Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen. Die Verbindungen der Formel (I) sind potente $g(s)-Rezeptor Liganden und zeigen 5-HT-reuptake hemmende Wirkungen und können zur Herstellung von Arzneimitteln beispielsweise zur Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems, von Schlaganfällen, Hirn- oder Rückenmarkstraumata oder von ischämischen Zuständen verwendet werden.(EN) The invention relates to piperidine derivatives of formula (I), wherein R1, R2, m and k have the meaning cited in Claim 1, and to their salts, to novel intermediate products and to a method for producing the inventive compounds. The compounds of formula (I) are potent $g(s)-receptor ligands and have a 5-HT-reuptake inhibiting effect. They can be used to produce medicaments, e.g. in the treatment of disorders of the nervous system, cerebrovascular accidents, craniocerebral or spinal chord injuries or ischemic conditions.(FR) L'invention concerne des dérivés de pipéridine de la formule (I), dans laquelle R1, R2, m et k ont les significations indiquées dans la revendication 1, et leurs sels, de nouveaux intermédiaires et des procédés pour la préparation des composés décrits. Les composés de la formule (I) sont de puissants ligands du récepteur $g(s) et présentent des effets inhibant la réabsorption du 5-HT, et peuvent s'utiliser pour la fabrication de médicaments, par exemple pour le traitement des troubles du système nerveux central, des apoplexies cérébrales, des traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière ou bien des états ischémiques.

  本发明涉及分子式为（I）的多胺衍生物，其中R1、R2、m和k的含义同申明1所指，以及这些化合物的盐、新的中间产物和制备这些化合物的方法。化合物（I）为 potent $g(s)-receptor ligands 并具有 5-HT-reuptake inhibiting 的作用，可用于治疗中枢神经系统病、脑中风、脑或脊髓外伤、缺血性症状或缺血性状态的医药品，例如。
• 3-BENZYLPIPERIDINE
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0993458B1

  公开（公告）日：2003-04-09