3-methoxycarbonyl-2-methyl-8-O-N,N-dimethylcarbamoylduocarmycin B2 | 177958-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-methoxycarbonyl-2-methyl-8-O-N,N-dimethylcarbamoylduocarmycin B2
• 英文别名: methyl (8S)-8-(bromomethyl)-4-(dimethylcarbamoyloxy)-2-methyl-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylate
• CAS: 177958-20-2
• 化学式: C₂₉H₃₁BrN₄O₈
• 分子量: 643.491
• InChiKey: JILNPPDAXLHKAM-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 沸点：
  788.609±60.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxycarbonyl-2-methyl-8-O-N,N-dimethylcarbamoylduocarmycin B2 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以84%的产率得到(S)-4-Dimethylcarbamoyloxy-8-hydroxymethyl-2-methyl-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives: Modification of Segment A of Duocarmycin B2.

  摘要：

  通过利用一种有趣的酸催化重排方法，从3-羟基化合物有效地合成了几种A环吡咯衍生的duocarmycin B2类似物，并初步通过HeLa S3细胞（体外）的生长抑制试验和对抗小鼠肉瘤180的抗肿瘤活性（体内）评估了它们的抗细胞活性。A环吡咯化合物的8-O-N,N-二烷基氨基甲酰基衍生物表现出显著的体内抗肿瘤活性，优于duocarmycin B2。这些衍生物接受了进一步的生物学评估。它们对包括M5076肉瘤、B-16黑色素瘤和结肠26腺癌在内的多种小鼠实体瘤显示出强大的抗肿瘤活性。它们最显著的特点是对多种人类异种移植瘤包括LC-6（肺）、St-4（胃）和Co-3（结肠）具有疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1723
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxycarbonyl-2-methylduocarmycin A 在 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-methoxycarbonyl-2-methyl-8-O-N,N-dimethylcarbamoylduocarmycin B2
  参考文献：
  名称：

  Antitumor antibiotics: Duocarmycins

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02317808

文献信息

• Wagner-Meerwein Rearrangement of Duocarmycins.
  作者：Satoru NAGAMURA、Yutaka KANDA、Akira ASAI、Eiji KOBAYASHI、Katsushige GOMI、Hiromitsu SAITO

  DOI：10.1248/cpb.44.933

  日期：——

  We found that treatment of the 8-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B2 (DUMB2, 1c) with camphorsulfonic acid (CSA) in toluene interestingly gave A-ring pyrrole analogs of DUMB2 (1c) in good yields. Their structures were unambiguously elucidated on the basis of NMR and mass spectrometry, and the mechanism was considered to be a Wagner-Meerwein type rearrangement. On the other hand, treatment of the 9-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B1 (1b) with CSA afforded different rearrangement products. In the case of bulky groups at the 9-O position, such as a tert-butyldimethylsilyl group, normal A-ring pyrrole analogs were obtained. Under the same condition, however, the 9-O-N, N-dimethylcarbamoyl-3-hydroxy compound of 1b gave a spiro compound, which was derived from a 1, 2-shift of the methoxycarbonyl group and a bonding between the C-8 position and the C-2' position. Compounds having a protective group of medium size gave a mixture of the normal rearrangement and the spiro derivative.

  我们发现，在甲苯中，使用樟脑磺酸（CSA）处理8-O保护的3-羟基衍生物DUMB2（1c）时，有意思的是以良好产率得到了DUMB2（1c）的A环吡咯类似物。它们的结构根据核磁共振（NMR）和质谱明确阐明，并且认为其机制是瓦格纳-迈尔外因重排。另一方面，使用CSA处理9-O保护的3-羟基衍生物DUMB1（1b）则得到了不同的重排产物。在9-O位置有较大的基团，如叔丁基二甲基硅基团的情况下，得到了正常的A环吡咯类似物。然而，在相同条件下，9-O-N,N-二甲基氨基甲酰基-3-羟基化合物1b生成了螺环化合物，这是由甲氧羰基的1,2-移位以及C-8位置与C-2'位置之间的键合得来的。具有中等大小保护基团的化合物得到了正常的重排产物与螺环衍生物的混合物。