dibenzyl-(2,6-dichloro-3-nitro-pyridin-4-yl)-amine | 1205596-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dibenzyl-(2,6-dichloro-3-nitro-pyridin-4-yl)-amine
• 英文别名: N,N-dibenzyl-2,6-dichloro-3-nitropyridin-4-amine
• CAS: 1205596-11-7
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 388.253
• InChiKey: MXMAFHHURDLGID-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl-(2,6-dichloro-3-nitro-pyridin-4-yl)-amine 在 palladium [2'-(amino-κN)[1,1'-biphenyl]-2-yl-κC][[5-(diphenylphosphino)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphine-κP](methanesulfonato-κO) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 4-((7-(dibenzylamino)-3-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)amino)-3-ethyl-5-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现 GLPG3667，一种用于治疗自身免疫性疾病的选择性 ATP 竞争性酪氨酸激酶 2 抑制剂

  摘要：

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 通过 1 型干扰素、白介素 (IL)-12/IL-23 和 IL-10 家族介导细胞因子信号传导。 TYK2 基因变异与炎症状况之间似乎存在关联，临床证据表明选择性抑制 TYK2 可以产生独特的治疗效果。在这里，我们描述了化合物9 (GLPG3667) 的发现，这是一种可逆且选择性的 TYK2 三磷酸腺苷竞争性抑制剂，正在开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病。临床前药代动力学特征良好，并且 TYK2 选择性在外周血单核细胞和全血测定中得到证实。在 IL-23 诱导的银屑病体内小鼠模型中，皮耳炎症有所减轻。 GLPG3667还完成了一项针对中重度银屑病患者的1b期研究（NCT04594928），在治疗4周内显示出临床效果，目前正在进行治疗皮肌炎（NCT05695950）和系统性红斑狼疮的2期试验（NCT05856448）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00769
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氯吡啶 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 dibenzyl-(2,6-dichloro-3-nitro-pyridin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 GLPG3667，一种用于治疗自身免疫性疾病的选择性 ATP 竞争性酪氨酸激酶 2 抑制剂

  摘要：

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 通过 1 型干扰素、白介素 (IL)-12/IL-23 和 IL-10 家族介导细胞因子信号传导。 TYK2 基因变异与炎症状况之间似乎存在关联，临床证据表明选择性抑制 TYK2 可以产生独特的治疗效果。在这里，我们描述了化合物9 (GLPG3667) 的发现，这是一种可逆且选择性的 TYK2 三磷酸腺苷竞争性抑制剂，正在开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病。临床前药代动力学特征良好，并且 TYK2 选择性在外周血单核细胞和全血测定中得到证实。在 IL-23 诱导的银屑病体内小鼠模型中，皮耳炎症有所减轻。 GLPG3667还完成了一项针对中重度银屑病患者的1b期研究（NCT04594928），在治疗4周内显示出临床效果，目前正在进行治疗皮肌炎（NCT05695950）和系统性红斑狼疮的2期试验（NCT05856448）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00769

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2019076716A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses compounds according to Formula I: (Formula I) Wherein R1, L1, R2, L2, R3, Cy, and the subscript n are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of allergic diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, autoinflammatory diseases, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IFNα, IL12 and/or IL23 by administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式I的化合物：（式I）其中R1，L1，R2，L2，R3，Cy和下标n如本文所定义。本发明涉及化合物、其生产方法、包括其在内的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗过敏性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、自身炎症性疾病、自身免疫性疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转受损、先天软骨畸形和/或与IFNα、IL12和/或IL23过度分泌相关的疾病的治疗方法。
• [EN] AMINOPYRIDOPYRAZINONE DERIVATIVES FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIDOPYRAZINONE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：LIGAND PHARM INC

  公开号：WO2010008775A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Aminopyridopyrazinone derivatives useful in treating disorders that are mediated by adenosine receptor function, including neurodegenerative diseases and inflammation, are disclosed. Pharmaceutical compositions, methods of treatment and use, involving the disclosed compounds, are also disclosed.

  公开了用于治疗通过腺苷受体功能介导的疾病，包括神经退行性疾病和炎症的氨基吡啶吡嗪酮衍生物。还公开了涉及所述化合物的药物组合物、治疗方法和用途。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP3697784A1

  公开（公告）日：2020-08-26
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00769
  作者：Mammoliti, Oscar、Martina, Sébastien、Claes, Pieter、Coti, Ghjuvanni、Blanque, Roland、Jagerschmidt, Catherine、Shoji, Kenji、Borgonovi, Monica、De Vos, Steve、Marsais, Florence、Oste, Line、Quinton, Evelyne、López-Ramos, Miriam、Amantini, David、Brys, Reginald、Jimenez, Juan-Miguel、Galien, René、van der Plas, Steven

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00769

  日期：——

  inflammatory conditions, and clinical evidence suggests that selective inhibition of TYK2 could produce a unique therapeutic profile. Here, we describe the discovery of compound 9 (GLPG3667), a reversible and selective TYK2 adenosine triphosphate competitive inhibitor in development for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. The preclinical pharmacokinetic profile was favorable, and TYK2 selectivity

  酪氨酸激酶 2 (TYK2) 通过 1 型干扰素、白介素 (IL)-12/IL-23 和 IL-10 家族介导细胞因子信号传导。 TYK2 基因变异与炎症状况之间似乎存在关联，临床证据表明选择性抑制 TYK2 可以产生独特的治疗效果。在这里，我们描述了化合物9 (GLPG3667) 的发现，这是一种可逆且选择性的 TYK2 三磷酸腺苷竞争性抑制剂，正在开发用于治疗炎症和自身免疫性疾病。临床前药代动力学特征良好，并且 TYK2 选择性在外周血单核细胞和全血测定中得到证实。在 IL-23 诱导的银屑病体内小鼠模型中，皮耳炎症有所减轻。 GLPG3667还完成了一项针对中重度银屑病患者的1b期研究（NCT04594928），在治疗4周内显示出临床效果，目前正在进行治疗皮肌炎（NCT05695950）和系统性红斑狼疮的2期试验（NCT05856448）。