7-Butylcamptothecin | 78287-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-Butylcamptothecin
• 英文别名: (19S)-10-butyl-19-ethyl-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 78287-31-7
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: NSKSLLQSLJOILK-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-Butylcamptothecin 在 钾硼氢 、 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S,S)-7-(n-butyl)-21-fluorocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z
• 作为产物：
  描述：

  正丁醛 、 喜树碱 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 7-Butylcamptothecin
  参考文献：
  名称：

  提高内酯代谢稳定性的新策略：（20 S，21 S）-21-氟喜树碱作为新型的，水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂的发现

  摘要：

  内酯是具有生物活性的天然产物中的常见结构基序。然而，内酯的代谢不稳定性显着降低了其体内效力。在本研究中，通过设计α-氟醚作为内酯的新型生物等排体，提供了提高内酯代谢稳定性的新策略。通过发现（20 S，21 S）-21-氟喜树碱为水解稳定的拓扑异构酶I抑制剂，证实了α-氟醚/内酯替代的有效性。高效喜树碱衍生物8升已成功鉴定出具有良好的体外和体内抗肿瘤活性，并代表了发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导。有趣的是，这项研究还为喜树碱的C21-羰基提供了新的结构-活性关系，这被认为是必不可少的药效团。我们的结果表明，保守的C21-羰基可被氟取代基取代。α-氟醚可普遍用于改善内酯的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm400906z

文献信息

• Chemical Modification of an Antitumor Alkaloid Camptothecin: Synthesis and Antitumor Activity of 7-C-Substituted Camptothecins.
  作者：Seigo SAWADA、Ken-ichiro NOKATA、Tomio FURATA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.39.2574

  日期：——

  derivatives (10), acid (11), esters (12) and amides (13) were synthesized starting from 2. 7-Ethyl- (4b) and 7-propylcamptothecin (4c), acyloxymethyl compounds 6a, 6c and ethyl ester (12b) exhibited higher antitumor activity than 1 against L1210 in mice.

  20（S）-喜树碱（1）与甲醇的自由基取代反应提供了7-羟甲基喜树碱（2）。1与高于甲醇的伯醇反应生成7-烷基喜树碱（4），其中烷基比所用的醇少1个碳，并且7-羟烷基喜树碱（5）。为了制备7-烷基喜树碱（4），使用醛作为自由基来源，并合成了几种烷基化衍生物。由2. 7-乙基-（4b）和7开始合成7-酰氧基甲基衍生物（6），7-甲醛（7），亚氨基甲基衍生物（10），酸（11），酯（12）和酰胺（13）。丙基喜树碱（4c），酰氧基甲基化合物6a，6c和乙酯（12b）在小鼠中对L1210的抗肿瘤活性高于1。
• Synthesis and preliminary bioevaluation of novel E-ring modified acetal analog of camptothecin as cytotoxic agents
  作者：Lingjian Zhu、Chunlin Zhuang、Ning Lei、Zizhao Guo、Chunquan Sheng、Guoqiang Dong、Shengzheng Wang、Yongqiang Zhang、Jianzhong Yao、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.050

  日期：2012.10

  In an effort to improve the metabolic stability of the E-ring and decrease the toxicity of camptothecin (CPT), a novel cytotoxic acetal analog with 21-alkoxy groups was designed and synthesized. The preliminary results revealed that this class of compounds showed superior antiproliferative activity in vitro and moderate in vivo activity, while their topoisomerase I (Topo I) inhibitory activity was

  为了提高E环的代谢稳定性并降低喜树碱（CPT）的毒性，设计并合成了具有21个烷氧基的新型细胞毒性乙缩醛类似物。初步结果表明，这类化合物在体外显示出优异的抗增殖活性，在体内具有中等活性，而它们的拓扑异构酶I（Topo I）抑制活性则明显减弱。在目前对喜树碱的结构-活性关系的了解中，详细分析了这些结果的含义。获得的信息提供了21-羰基在CPT与Topo I-DNA复合体结合中的作用的见解。
• 氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN103288842B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一类氟取代E环喜树碱类似物及其作为药物的用途。本发明化合物结构如通式I所示，包括其外消旋体、非对映异构体形式，以及其这些形式的任意混合物或其药用盐。本发明的化合物具有抑制拓扑异构酶I活性的作用，可用于制备抗肿瘤药物，也可制备抗病毒、真菌感染的药物。
• 7-Substituted camptothecin and camptothecin analogs and methods for producing the same
  申请人：Research Triangle Insitute

  公开号：US20040266803A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  Methods of forming camptothecin compounds which are effective anti-tumor compounds are disclosed. These compounds inhibit the enzyme topoisomerase I and may alkylate DNA of the associated topoisomerase I-DNA cleavable complex.

  揭示了形成有效的抗肿瘤化合物喜树碱的方法。这些化合物抑制酶拓扑异构酶I，并可能烷基化与拓扑异构酶I-DNA可断裂复合物相关的DNA。
• 7-SUBSTITUTED CAMPTOTHECIN AND CAMPTOTHECIN ANALOGS AND METHODS FOR PREPARING SAME
  申请人：RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE

  公开号：EP1638978A2

  公开（公告）日：2006-03-29