camptothecin | 34079-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: camptothecin
• 英文别名: camptotecin；Camptothecin sodium；(2S)-2-hydroxy-2-[8-(hydroxymethyl)-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl]butanoic acid
• CAS: 34079-22-6
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₅
• 分子量: 366.373
• InChiKey: SARNOWGPKQIWFT-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  camptothecin 在 Britton-Robinson's buffer pH 6.0 、 水 作用下， 生成 喜树碱
  参考文献：
  名称：

  Kinetic Studies of the Hydrolysis and Lactonization of Camptothecin and Its Derivatives, CPT-11 and SN-38, in Aqueous Solution.

  摘要：

  pH值和温度对喜树碱及其衍生物，即7-乙基-10-[4-(1-哌啶) -1-哌啶]羰氧基喜树碱（CPT-11）和7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）在水溶液中的水解和内酯化反应速率的影响，是通过高效液相色谱法或双波长分光光度法进行研究的。每种化合物的水解和内酯化过程均遵循依赖于pH值和温度的伪一级动力学。每种化合物的内酯形式与其羟酸形式的比例主要由溶液的pH值决定，且不受温度的影响。CPT-11的内酯形式和羟酸形式在37°C和pH 7.4条件下的半衰期分别为13.7分钟和4.25小时。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2135
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 水 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 camptothecin
  参考文献：
  名称：

  喜树碱和硫代喜树碱：硫在水解平衡向封闭内酯形式转变中的作用

  摘要：

  不良反应限制了20-（S）-喜树碱（CPT）的临床潜力，并导致人们对开发具有较小严重缺陷并保持其治疗活性的CPT类似物的兴趣日益增长。最近，CPT的硫代吡啶酮等排物20-（S）-喜树碱（TCPT）的开发在H460，HT29和IGROV-1细胞系中比母体化合物产生更有效的作用。TCPT相对于CPT的活性提高可能是由于内酯环的稳定性更高。在此，在有或没有人血清白蛋白（HSA）的情况下，通过HPLC研究了CPT和TCPT的可逆水解为开环羧酸盐形式。发现在缓冲溶液（24 h）处于平衡状态时以内酯形式存在的TCPT量显着高于CPT，并且在存在HSA的情况下观察到相同的趋势。具体而言，HSA导致TCPT的水解平衡向羧酸盐形式转移，但内酯形式的比例仍然高于在相同条件下以及在存在过量蛋白质的情况下CPT所观察到的比例。通过使用稳定能的理论计算以及实验吸收光谱和计算吸收光谱之间的比较，研究了硫原子在开环和闭

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100206

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Methods Of Making Esters Of Camptothecins
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20080045717A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Methods of preparing CPT-esters are described. The methods include using at least one acid in the esterification reactions or acylation reactions of camptothecins.

  描述了制备CPT酯的方法。这些方法包括在紫杉醇的酯化反应或酰化反应中使用至少一种酸。
• Hydrated Crystalline Esters Of Camptothecin
  申请人：Cao Zhisong

  公开号：US20090111845A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Hydrated crystalline camptothecin esters, such as crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, pharmaceutical compositions containing crystalline aliphatic ester hydrates of camptothecin, methods of treating a cancer or malignant tumor using the crystalline camptothecin ester hydrates and methods of making the same are described.

  水合结晶型喜树碱酯，例如结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物，含有结晶的喜树碱脂肪酸酯水合物的药物组合物，使用结晶的喜树碱酯水合物治疗癌症或恶性肿瘤的方法以及制备相同的方法。
• A kinetic and Mechanistic Study of the Hydrolysis of Camptothecin and Some Analogues
  作者：Julianne Fassberg、Valentino J. Stella

  DOI：10.1002/jps.2600810718

  日期：1992.7

  a result suggesting that the mechanism of lactone hydrolysis is independent of a variety of substituents on the A ring. The conversion of the lactone to its carboxylate form occurred under neutral and basic conditions and appeared to be largely dependent on hydroxide ion. The conversion of the carboxylate to the lactone was observed under neutral and acidic conditions and was pH independent at pH values

  用高性能液体测定喜树碱（1）和类似物（2-5，全部被1个A环取代）在25°C下水溶液中内酯（E环）水解的定量速率和平衡常数。紫外可见检测和紫外可见分光光度法进行色谱分离。已表明内酯在pH依赖性平衡下转化为羧酸盐。没有观察到1-5的速率和平衡常数的主要差异，结果表明内酯水解的机理独立于A环上的各种取代基。内酯向其羧酸酯形式的转化在中性和碱性条件下发生，并且似乎很大程度上取决于氢氧根离子。在中性和酸性条件下观察到羧酸盐向内酯的转化，并且在pH值大于5时与pH无关，在pH值小于5时取决于水合氢离子。将氧18显着掺入3的内酯环中，在H2（18）O中观察到3的水溶性类似物的开环和随后的闭环。该发现强烈表明内酯环水解的机理涉及酰基裂解而不是烷基裂解。在1的pH值速率曲线上获得的动力学溶剂同位素效应（kH2O / kD2O，其中kH2O和kD2O分别是H2O和D2O中的速率常数）被用于推测开口所涉及的过渡态的性质和内酯环的闭合反应。
• Kinetics and Mechanisms of Activation of α-Amino Acid Ester Prodrugs of Camptothecins
  作者：Lin Song、Robert Bevins、Bradley D. Anderson

  DOI：10.1021/jm060016l

  日期：2006.7.1

  quantitative conversion to their pharmacologically active lactones via a nonenzymatic mechanism that at pH 7.4 is favored over direct hydrolysis. The alternate pathway involves the reversible intramolecular nucleophilic amine attack at the camptothecin E-ring carbonyl to generate a lactam (I) followed by a second intramolecular reaction to produce a bicyclic hemiortho ester (I'). The intermediates were isolated

  NMR光谱法和定量动力学分析表明，抗肿瘤剂喜树碱的α-氨基酸酯前药和更有效的亲脂性硅酸盐酯类似物DB-67可通过非酶机制进行定量转化为其药理活性内酯。 pH 7.4优于直接水解。替代途径涉及在喜树碱E-环羰基上可逆的分子内亲核胺攻击，以生成内酰胺（I），然后进行第二次分子内反应，以生成双环半原酸酯（I'）。分离出中间体，并使用NMR光谱法显示其在DMSO中以半原酸酯为主导的明显平衡存在。在37°C下于水性缓冲液（pH 3.0和7.4）中监测喜树碱或含有α-NH（2）或α-NHCH（3）及其相应半甲酸酯的DB-67前药的转化率与时间的关系，动力学数据适合基于所提出机制的模型。结果表明，虽然前药在pH 3时相对稳定，但在生理条件下（pH 7.4），前药及其相应的半甲酸酯中间体都容易释放内酯。发现在体外使用人乳腺癌细胞系（MDA-MB-435S），甘氨酸酯及其半原酸酯比N-甲基甘氨酸或其相应的半