(2E,6E)-2,6-bis[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylen]cyclohexanone | 1251531-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2E,6E)-2,6-bis[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylen]cyclohexanone
• 英文别名: (2E,6E)-2,6-bis((1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylene)cyclohexanone；(2E,6E)-2,6-bis[(3-methylimidazol-4-yl)methylidene]cyclohexan-1-one
• CAS: 1251531-68-6
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O
• 分子量: 282.345
• InChiKey: BUJHLKYVYBLIEL-PWHKKFIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  52.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 、 (2E,6E)-2,6-bis[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylen]cyclohexanone 在 triton b 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以29%的产率得到(9E)-1,3-dimethyl-9-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylene]-5-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[4,5-b]quinoline-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 2,6-Diarylidenecyclohexanones and their 6-Amino-1,3-dimethyluracil Monoadducts

  摘要：

  目的：本研究旨在合成一系列对称的 2,6-二芳基亚癸环己酮（1-6）及其 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶单加成物（7-10），以评估它们在一系列细胞系中的细胞毒性。其次，评估最有效化合物对 HeLa 细胞周期的影响。 方法：2,6-二亚芳基环己酮（1-6）是利用环己酮和相应的芳香醛通过克莱森-施密特缩合反应合成的。单加成物（7-10）是通过一锅程序获得的，涉及 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶的 1,4 加成，然后进行自缩合。细胞毒性试验采用 MTT 法进行。根据处理 48 小时后的剂量-反应曲线得出 IC50 值。通过流式细胞仪对 HeLa 细胞周期进行分析，使用碘化丙啶对 DNA 含量进行定量。 结果：合成的四种 2,6-二亚芳基环己酮在 HeLa、K562、MCF7、SW480 和 C33 人体细胞系中显示出中等程度的细胞毒性，范围在 15.5 至 63.2 µM 之间。化合物 5 对 K562（IC50 15.5 µM）、C-33（IC50 16.6 µM）和 HeLa（19.0 µM）细胞株的作用最强。相反，当在 2,6-二亚二萜环己酮中加入 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶基团时，活性就会丧失。此外，我们还发现化合物 5 会扰乱 HeLa 细胞的细胞周期，导致亚 G0/G1 期和 G0/G1 期细胞数量增加，同时 S 期细胞数量减少。 结论：化合物 1-3 和 5 是 2,6-二亚芳基环己酮衍生物，对人类细胞株具有细胞毒性。6-胺-1,3-二甲基尿嘧啶（7-10）形成的单加成物对细胞毒性效力不利。用化合物 5 处理的 HeLa 细胞出现了 Sub G0/G1 细胞群峰值，这表明该化合物可能会诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.2174/1570180815666180105164032
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1氢-5-醛基-咪唑 、 环己酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以78%的产率得到(2E,6E)-2,6-bis[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methylen]cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activity of 2,6-Diarylidenecyclohexanones and their 6-Amino-1,3-dimethyluracil Monoadducts

  摘要：

  目的：本研究旨在合成一系列对称的 2,6-二芳基亚癸环己酮（1-6）及其 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶单加成物（7-10），以评估它们在一系列细胞系中的细胞毒性。其次，评估最有效化合物对 HeLa 细胞周期的影响。 方法：2,6-二亚芳基环己酮（1-6）是利用环己酮和相应的芳香醛通过克莱森-施密特缩合反应合成的。单加成物（7-10）是通过一锅程序获得的，涉及 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶的 1,4 加成，然后进行自缩合。细胞毒性试验采用 MTT 法进行。根据处理 48 小时后的剂量-反应曲线得出 IC50 值。通过流式细胞仪对 HeLa 细胞周期进行分析，使用碘化丙啶对 DNA 含量进行定量。 结果：合成的四种 2,6-二亚芳基环己酮在 HeLa、K562、MCF7、SW480 和 C33 人体细胞系中显示出中等程度的细胞毒性，范围在 15.5 至 63.2 µM 之间。化合物 5 对 K562（IC50 15.5 µM）、C-33（IC50 16.6 µM）和 HeLa（19.0 µM）细胞株的作用最强。相反，当在 2,6-二亚二萜环己酮中加入 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶基团时，活性就会丧失。此外，我们还发现化合物 5 会扰乱 HeLa 细胞的细胞周期，导致亚 G0/G1 期和 G0/G1 期细胞数量增加，同时 S 期细胞数量减少。 结论：化合物 1-3 和 5 是 2,6-二亚芳基环己酮衍生物，对人类细胞株具有细胞毒性。6-胺-1,3-二甲基尿嘧啶（7-10）形成的单加成物对细胞毒性效力不利。用化合物 5 处理的 HeLa 细胞出现了 Sub G0/G1 细胞群峰值，这表明该化合物可能会诱导细胞凋亡。

  DOI：

  10.2174/1570180815666180105164032

文献信息

• Synthesis and cytotoxic potential of heterocyclic cyclohexanone analogues of curcumin
  作者：Babasaheb Yadav、Sebastien Taurin、Rhonda J. Rosengren、Marc Schumacher、Marc Diederich、Tiffany J. Somers-Edgar、Lesley Larsen

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.07.063

  日期：2010.9

  A series of 18 heterocyclic cyclohexanone analogues of curcumin have been synthesised and screened for their activity in both adherent and non-adherent cancer cell models. Cytotoxicity towards MBA-MB-231 breast cancer cells, as well as ability to inhibit NF-kappa B transactivation in non-adherent K562 leukemia cells were investigated. Three of these analogues 3,5-bis(pyridine-4-yl)-1-methylpiperidin-4-one B1, 3,5-bis(3,4,5-trimethoxybenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one B10, and 8-methyl-2,4-bis((pyridine-4-yl)methylene)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octan-3-one C1 showed potent cytotoxicity towards MBA-MB-231, MDA-MB-468, and SkBr3 cell lines with EC50 values below 1 mu M and inhibition of NF-kappa B activation below 7.5 mu M. The lead drug candidate, B10, was also able to cause 43% of MDA-MB-231 cells to undergo apoptosis after 18 h. This level of activity warrants further investigation for the treatment of ER-negative breast cancer and/or chronic myelogenous leukemia as prototypical cellular models for solid and liquid tumors. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Cytotoxic Activity of 2,6-Diarylidenecyclohexanones and their 6-Amino-1,3-dimethyluracil Monoadducts
  作者：Erika Madeleyne Ramos-Rivera、Cuauhtemoc Alvarado、Jose D. Solano、Luis Roa de la Fuente、Angeles Dominguez-Rivera、Miguel Angel Vilchis-Reyes、Miguel Angel Martinez-Urbina

  DOI：10.2174/1570180815666180105164032

  日期：2018.8.27

  Purpose: The aim of this study was to synthesize a series of symmetrical 2,6- diarylidenecyclohexanones (1-6) and their 6-amino-1,3-dimethyluracil monoadducts (7-10) to evaluate their cytotoxicity in a panel of cell lines. Secondly, to evaluate the effect of the most potent compound on the cell cycle of HeLa cells. Methods: The 2,6-diarylidenecyclohexanones (1-6) were synthesized by the Claisen-Schmidt condensation using cyclohexanone and the corresponding aromatic aldehyde. Monoadducts (7-10) were obtained relying in a one-pot procedure, involving a 1,4-addition of 6-amino-1,3-dimethyluracil followed by self-condensation. The cytotoxicity assay was performed using the MTT assay. The IC50 value was obtained from the dose-response curve at 48 h of treatment. HeLa cell cycle analysis was performed by flow cytometry using propidium iodide to quantify the DNA content. Results: Four of the synthesized 2,6-diarylidenecyclohexanones displayed moderate cytotoxicity in HeLa, K562, MCF7, SW480 and C33 human cell lines ranging from 15.5 to 63.2 µM. Compound 5 was the most potent in K562 (IC50 15.5 µM), C-33 (IC50 16.6 µM) and HeLa (19.0 µM) cell lines. In contrast, when a 6-amino-1,3-dimethyluracil group was added to the 2,6-diarylidenecyclohexanones, the activity was lost. In addition, we showed that compound 5 produces disruption in the cell cycle of HeLa cells, producing an increment in both the sub-G0/G1 and the G0/G1 phase population with a concomitant decrease in the S phase. Conclusion: Compound 1-3 and 5, which are 2,6-diarylidenecyclohexanone derivatives, are cytotoxic on human cell lines. The formation of monoadducts of 6-amine-1,3-dimethyluracil (7-10) was detrimental for the cytotoxic potency. The appearance of a Sub G0/G1 cell population peak, on HeLa cells treated with compound 5, suggests this compound possibly induces an apoptotic cell death.

  目的：本研究旨在合成一系列对称的 2,6-二芳基亚癸环己酮（1-6）及其 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶单加成物（7-10），以评估它们在一系列细胞系中的细胞毒性。其次，评估最有效化合物对 HeLa 细胞周期的影响。 方法：2,6-二亚芳基环己酮（1-6）是利用环己酮和相应的芳香醛通过克莱森-施密特缩合反应合成的。单加成物（7-10）是通过一锅程序获得的，涉及 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶的 1,4 加成，然后进行自缩合。细胞毒性试验采用 MTT 法进行。根据处理 48 小时后的剂量-反应曲线得出 IC50 值。通过流式细胞仪对 HeLa 细胞周期进行分析，使用碘化丙啶对 DNA 含量进行定量。 结果：合成的四种 2,6-二亚芳基环己酮在 HeLa、K562、MCF7、SW480 和 C33 人体细胞系中显示出中等程度的细胞毒性，范围在 15.5 至 63.2 µM 之间。化合物 5 对 K562（IC50 15.5 µM）、C-33（IC50 16.6 µM）和 HeLa（19.0 µM）细胞株的作用最强。相反，当在 2,6-二亚二萜环己酮中加入 6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶基团时，活性就会丧失。此外，我们还发现化合物 5 会扰乱 HeLa 细胞的细胞周期，导致亚 G0/G1 期和 G0/G1 期细胞数量增加，同时 S 期细胞数量减少。 结论：化合物 1-3 和 5 是 2,6-二亚芳基环己酮衍生物，对人类细胞株具有细胞毒性。6-胺-1,3-二甲基尿嘧啶（7-10）形成的单加成物对细胞毒性效力不利。用化合物 5 处理的 HeLa 细胞出现了 Sub G0/G1 细胞群峰值，这表明该化合物可能会诱导细胞凋亡。