[(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-methyl-N-[2-(methylamino)ethyl]carbamate | 673485-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-methyl-N-[2-(methylamino)ethyl]carbamate
• CAS: 673485-41-1
• 化学式: C₂₅H₂₆N₄O₅
• 分子量: 462.505
• InChiKey: VFTWYWPLSXLSDQ-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-methyl-N-[2-(methylamino)ethyl]carbamate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  催化抗体 38C2 对自焚树突前药的生物活化

  摘要：

  自焚树枝状大分子最近被开发并引入作为多前药的潜在平台。这些独特的结构树枝状大分子可以通过自毁链断裂释放所有尾部单元，这是由树枝状大分子核心的单个切割引发的。药物分子作为尾部单元和酶底物作为触发器的结合可以产生多前药单元，该单元将被单个酶促裂解激活。我们已经合成了第一代以阿霉素和喜树碱为尾部单元的树突状前药，以及一个可被催化抗体 38C2 切割的反醇醛醇反迈克尔焦灶触发器。在存在和不存在抗体 38C2 的情况下，使用 Molt-3 白血病细胞系在细胞生长抑制试验中评估树突前药的生物活性。树突单元被用作异二聚体前药的平台，通过其生物活化实现了毒性的显着增加。

  DOI：

  10.1021/ja039052p
• 作为产物：
  描述：

  喜树碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 [(19S)-19-ethyl-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaen-19-yl] N-methyl-N-[2-(methylamino)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bioreduction activated prodrugs of camptothecin: molecular design, synthesis, activation mechanism and hypoxia selective cytotoxicity

  摘要：

  合成了几种水溶性喜树碱衍生物(CPT3、CPT3a-d)，其中带有N,N′-二甲基-1-氨基乙基氨基甲酸酯侧链的CPT3进一步与吲哚醌、4-硝基苄醇和4-硝基糠醇的可还原消除结构单元偶联，产生了新的喜树碱前药(CPT4-6)。所有CPT衍生物的细胞毒性都低于其母体化合物CPT。相比之下，CPT4和CPT6对肿瘤细胞的缺氧选择性细胞毒性高于CPT。还讨论了一种代表性前药CPT4在存在DT-二氢酶的条件下释放CPT的激活机制。包括CPT4和CPT6在内的生物还原激活的CPT前药被认为有望应用于靶向缺氧肿瘤的化疗。

  DOI：

  10.1039/b502813b

文献信息

• [EN] METHACRYLAMIDES PROTEIN BINDERS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIANTS PROTÉIQUES DE MÉTHACRYLAMIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YEDA RES & DEV

  公开号：WO2022137240A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  This invention is directed to substituted a methacrylamide compounds as targeted covalent protein binders and uses thereof.

  本发明涉及以取代的甲基丙烯酰胺化合物为靶向共价蛋白结合剂及其用途。