(-)-MAD28 | 1338230-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-MAD28
• 英文别名: 3,3a,4,5-tetrahydro-3,3-dimethyl-1-(3-methyl-2-butenyl)-8-hydroxy-1,5-dimethylene-1H,7H-furan[3,4-d]xanthene-7,13-diketone；(1S,2S,13S,15R)-8-hydroxy-17,17-dimethyl-15-(3-methylbut-2-enyl)-3,16-dioxapentacyclo[11.4.1.02,11.02,15.04,9]octadeca-4,6,8,11-tetraene-10,14-dione
• CAS: 1338230-19-5
• 化学式: C₂₃H₂₄O₅
• 分子量: 380.441
• InChiKey: XZPYBDPGHSLINX-IMLJYELXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-MAD28 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  “点击化学”合成具有1,2,3-三唑部分的新型天然产物笼养型氧杂蒽，其具有改善的类药物性质，作为口服活性抗肿瘤剂。

  摘要：

  DDO-6101是一种类似天然产物的笼状x吨酮，以前是在我们的实验室中基于藤黄天然产物藤黄酸（GA）的药效团构架发现的，在体外显示出强的细胞毒性，但由于其不良的类药物特性而在体内的疗效较差。为了改善类药物性质和体内抗肿瘤能力，已经通过“点击化学”有效地合成了一系列新的十种带有三唑的笼状黄酮酮DDO-6101衍生物，并评估了它们的体外抗肿瘤活性和类药物性质。大多数目标化合物对A549，HepG2，HCT116和U2OS癌细胞具有持续的细胞毒性，并具有改善的水溶性和通透性。值得注意的是，这些笼罩的氧杂蒽酮还对紫杉醇抗性或顺铂抗性的A549癌细胞具有活性。考虑到体外活性和类药物性质，化合物8g已被推进体内功效实验。结果显示，在A549移植的小鼠模型中，静脉内或经口给药8g（命名为DDO-6318）比先导DDO-6101更有效，并且它可能是有希望的抗肿瘤候选药物，可以进一步评估。

  DOI：

  10.3390/molecules22111834
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-三甲氧基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 10 percent palladium on barium sulphate copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二苯醚 、 乙醚 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 171.17h， 生成 (-)-MAD28
  参考文献：
  名称：

  GARCINIA DERIVATIVE, ITS PREPARING METHOD AND MEDICINAL USE

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，更具体地说，本发明涉及一种藤黄衍生物配方（I），其制备方法和药用。其中，R1和R2的定义在本发明的说明书中披露，本发明的衍生物是甘黄酸化合物的结构简化类似物；甘黄酸化合物具有抗癌特性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  US20120059050A1

文献信息

• 一类藤黄属三氮唑衍生物、其制备方法和医药 用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN104447786B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类藤黄属三氮唑衍生物(I)、其制备方法和在制药中的应用，其中R1、R2、n的定义同说明书。该衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物。
• Caged Garcinia Xanthones, a Novel Chemical Scaffold with Potent Antimalarial Activity
  作者：Hangjun Ke、Joanne M. Morrisey、Shiwei Qu、Oraphin Chantarasriwong、Michael W. Mather、Emmanuel A. Theodorakis、Akhil B. Vaidya

  DOI：10.1128/aac.01220-16

  日期：2017.1

  falciparum, the causative parasite of human malaria, at the intraerythrocytic stages. Their activity can be substantially improved by attaching a triphenylphosphonium group at the A ring of the caged xanthone. Specifically, CR135 and CR142 were found to be highly effective antimalarial inhibitors, with 50% effective concentrations as low as ∼10 nM. CGXs affect malaria parasites at multiple intraerythrocytic

  笼状藤黄原体（CGXs）构成了由藤黄属热带/亚热带树木生产的天然产物家族，具有独特的化学结构，其定义为在an吨酮部分的C环上存在笼状支架，并表现出广泛的生物活动。在这里，我们显示合成的CGXs在红细胞内阶段对人疟疾的致病性寄生虫-恶性疟原虫表现出抗疟疾活性。通过在笼状黄酮的A环上连接一个三苯基phosph基团，可以大大提高它们的活性。具体而言，发现CR135和CR142是高效的抗疟疾抑制剂，有效浓度为50％，低至约10 nM。CGXs在多个红细胞内阶段影响疟原虫，成熟的阶段（滋养体和裂殖体）比不成熟的环更易受伤害。在CGX治疗后数小时内，疟原虫显示出明显的形态变化，寄生虫病（感染的红细胞百分比）显着降低以及线粒体异常分裂。但是，CGX并不靶向线粒体电子传输链，也不是靶向药物atovaquone的靶标和一些临床前候选药物。CGX在低微摩尔水平下对人HEK293细胞具有细胞毒性，这导致前导化合
• 氨基甲酸酯桥环呫吨酮衍生物、其制备方法和 医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105131011B

  公开（公告）日：2017-08-25

  本发明涉及药物化学领域。具体涉及一类氨基甲酸酯桥环呫吨酮衍生物(I)及其制备方法和其在制药中的应用。该类衍生物是藤黄属天然产物藤黄酸的结构类似物，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物，对多种肿瘤细胞的生长抑制活性均在微摩尔及亚微摩尔水平。
• Chiral resolution of a caged xanthone and evaluation across a broad spectrum of breast cancer subtypes
  作者：Oraphin Chantarasriwong、Tanis J. Dorwart、Theodore Habarth Morales、Stephanie F. Maggio、Aspen L. Settle、Andrew T. Milcarek、Mary L. Alpaugh、Maria A. Theodoraki、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103303

  日期：2019.12

  Racemic resolution of (+/-)-MAD28, a representative caged xanthone, was accomplished using (1S, 4R)-(-)-camphanic chloride as the chiral agent. Selective crystallization of the resulting diastereomers in acetonitrile produced, after hydrolysis, the pure enantiomers. Screening of racemic MAD28 and both enantiomers across a broad spectrum of breast cancer cell lines revealed that they: (a) are equipotent in each of the breast cancer subtypes examined; and (b) exhibit a higher degree of cytotoxicity against breast cancer cell lines of basal-like subtype and triple negative receptor status. The results support the notion that MAD28 and related caged xanthones are promising drug leads against chemoresistant and metastatic cancers.
• ‘Click Chemistry’ Synthesis of Novel Natural Product-Like Caged Xanthones Bearing a 1,2,3-Triazole Moiety with Improved Druglike Properties as Orally Active Antitumor Agents
  作者：Xiang Li、Yue Wu、Yanyan Wang、Qidong You、Xiaojin Zhang

  DOI：10.3390/molecules22111834

  日期：——

  natural-product-like caged xanthone discovered previously in our laboratory based on the pharmacophoric scaffold of the Garcinia natural product gambogic acid (GA), shows potent cytotoxicity in vitro, but poor efficacy in vivo due to its poor druglike properties. In order to improve the druglike properties and in vivo antitumor potency, a novel series of ten triazole-bearing caged xanthone derivatives of DDO-6101

  DDO-6101是一种类似天然产物的笼状x吨酮，以前是在我们的实验室中基于藤黄天然产物藤黄酸（GA）的药效团构架发现的，在体外显示出强的细胞毒性，但由于其不良的类药物特性而在体内的疗效较差。为了改善类药物性质和体内抗肿瘤能力，已经通过“点击化学”有效地合成了一系列新的十种带有三唑的笼状黄酮酮DDO-6101衍生物，并评估了它们的体外抗肿瘤活性和类药物性质。大多数目标化合物对A549，HepG2，HCT116和U2OS癌细胞具有持续的细胞毒性，并具有改善的水溶性和通透性。值得注意的是，这些笼罩的氧杂蒽酮还对紫杉醇抗性或顺铂抗性的A549癌细胞具有活性。考虑到体外活性和类药物性质，化合物8g已被推进体内功效实验。结果显示，在A549移植的小鼠模型中，静脉内或经口给药8g（命名为DDO-6318）比先导DDO-6101更有效，并且它可能是有希望的抗肿瘤候选药物，可以进一步评估。