14-Brom-codeinon | 5140-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 14-Brom-codeinon
• 英文别名: (+)-14β-bromocodeinone；14β-Brom-codeinon；(4R,4aS,7aR,12bS)-4a-bromo-9-methoxy-3-methyl-2,4,7a,13-tetrahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 5140-31-8
• 化学式: C₁₈H₁₈BrNO₃
• 分子量: 376.25
• InChiKey: KICPXAUZNLURHD-XFKAJCMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-157 °C
• 沸点：
  495.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-Brom-codeinon 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 Neopin
  参考文献：
  名称：

  Studies on Morphine Alkaloids. II. Indolinocodeine. I. A New Skeletal Rearrangement of 14-Bromocodeine

  摘要：

  新化合物 Neopine (III)、isoneopine (XXII) 和 indolinocodeine (XVII) 是从 14-溴可待因酮 (I) 或 14-溴可待因 (II) 的氢化钠还原混合物中分离出来的。新化合物 XVII 和 XXII 的结构得到了阐明。XVII 中包含的氢吲哚结构取代了可待因中的氢异喹啉骨架。同时，还讨论了上述三种化合物的生成反应机制。

  DOI：

  10.1248/cpb.13.1092
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 14-Brom-codeinon
  参考文献：
  名称：

  Studies on Morphine Alkaloids. II. Indolinocodeine. I. A New Skeletal Rearrangement of 14-Bromocodeine

  摘要：

  新化合物 Neopine (III)、isoneopine (XXII) 和 indolinocodeine (XVII) 是从 14-溴可待因酮 (I) 或 14-溴可待因 (II) 的氢化钠还原混合物中分离出来的。新化合物 XVII 和 XXII 的结构得到了阐明。XVII 中包含的氢吲哚结构取代了可待因中的氢异喹啉骨架。同时，还讨论了上述三种化合物的生成反应机制。

  DOI：

  10.1248/cpb.13.1092

文献信息

• Quantitative structure-activity relationships for N-[(N',N'-disubstituted-amino)acetyl]arylamines for local anesthetic activity and acute toxicity
  作者：Francoise Heymans、Laurence Le Therizien、Jean Jacques Godfroid、Pierre Bessin

  DOI：10.1021/jm00176a015

  日期：1980.2

  The synthesis and physicochemical properties of a series of N-[N',N'-disubstituted-amino)acetyl]arylamines are described. A QSAR method is applied to local anesthetic activity and acute toxicity by means of a "nonclassic" substituent variation involving a modification on both aryl and amino moieties. The choice of the different parameters (partition coefficient, pKa, connectivity index, molar refraction

  描述了一系列N- [N'，N'-二取代-氨基）乙酰基]芳基胺的合成和理化性质。QSAR方法通过涉及对芳基和氨基部分的修饰的“非经典”取代基变化而应用于局部麻醉活性和急性毒性。讨论了不同参数（分配系数，pKa，连通性指数，摩尔折射和摩尔体积）的选择，并描述了它们的不同测定方法。摩尔折射是最能解释局部麻醉药活性变化的参数，MR的二次回归导致“后验”合成具有最佳活性的一种化合物。但是，分配系数是静脉毒性的最明确的参数。
• Thiazole constrained analogues of the thevinones: synthesis and structure
  作者：Attila Sipos、Tímea Skaliczki、Sándor Berényi、Sándor Antus

  DOI：10.1002/mrc.2447

  日期：2009.9

  2'-substituted thiazole ring 4-6 has been achieved by regio- and stereoselective Diels-Alder reaction of thiazolomorphinandienes 1-3 and methyl vinyl ketone in high yield (72, 64 and 87%, respectively). The structure of cycloaddition products was determined by high resolution mass spectrometry (HRMS), IR, 1D and 2D NMR techniques. Double-pulsed field gradient spin-echo-nOe and HMBC were found to be particularly

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• Synthesis and Characterization of Thiazolo- and Thiazinomorphinans and Their Intermediate Products as Novel Opioid-Active Derivatives
  作者：Attila Sipos、Valeria Follia、Sándor Berényi、Sándor Antus、Helmut Schmidhammer、Mariana Spetea

  DOI：10.1002/ardp.201200176

  日期：2012.11

  A new procedure was elaborated for the synthesis of potentially opioid‐active thiazolo‐ and thiazinomorphinans. These derivatives and some intermediates related with the synthesis were tested in opioid receptor binding studies. Two compounds showed remarkable µ opioid activities and specificities. The ligand‐stimulated [35S]GTPγS assays confirmed for both compounds the potent full agonist profile at

  阐述了一种合成具有潜在阿片活性的噻唑并噻嗪吗啡喃的新程序。这些衍生物和一些与合成相关的中间体在阿片受体结合研究中进行了测试。两种化合物显示出显着的μ阿片活性和特异性。配体刺激的 [35S]GTPγS 测定证实了这两种化合物对 μ 受体的有效完全激动剂谱和苯并噻嗪吗啡喃衍生物以及 δ 受体完全激动剂特征。借助计算化学计算分析了这些非常有效的化合物的结构。
• Studies on morphine alkaloids—VIII
  作者：K. Abe、Y. Nakamura、M. Onda、S. Okuda

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)98160-8

  日期：1971.1

  Solvolysis of 14β-bromocodeine (V) was examined in detail and some considerations on the mechanism of this reaction are described.

  详细检查了14β-溴可待因（V）的溶剂分解作用，并描述了对该反应机理的一些考虑。
• Synthesis of 1,4-thiazino- and benzo-1,4-thiazinomorphinans: their acid-catalyzed rearrangement and study of the formation of unexpected oxidation products
  作者：Attila Sipos、Levente Girán、Harald Mittendorfer、Helmut Schmidhammer、Sándor Berényi

  DOI：10.1016/j.tet.2007.08.075

  日期：2008.2

  The formation of 1,4-thiazine and benzo-1,4-thiazine rings was performed at the 6,7-positions of the morphinan backbone in order to synthesize systems annulated with a new six-membered ring providing potential pharmacological activity and the opportunity of easy functionalization. An unexpected oxidation of cyclic sulfur was observed in both cases affording either sulfones or open-ringed bis-morphinan-type

  在吗啡喃骨架的6,7-位进行1,4-噻嗪和苯并-1,4-噻嗪环的形成，以便合成与新的六元环环化的系统，从而提供潜在的药理活性和机会易于功能化。在两种情况下均观察到环状硫的意外氧化，提供砜或开环的双吗啡喃型副产物。这些现象与过去几个研究小组对环硫化物的光敏氧化有关的观察和机理解释是一致的。