2-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylisoxazolidin-5-ol | 934237-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 2-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylisoxazolidin-5-ol
• 英文别名: (3S,5S)-benzyl 5-hydroxy-3-phenylisoxazolidine-2-carboxylate；benzyl (3S,5S)-5-hydroxy-3-phenylisoxazolidine-2-carboxylate；benzyl 5-hydroxy-3-phenylisoxazolidine-2-carboxylate；(3S)-benzyl 5-hydroxy-3-phenylisoxazolidin-2-carboxylate；benzyl (3S,5S)-5-hydroxy-3-phenyl-1,2-oxazolidine-2-carboxylate
• CAS: 934237-46-4
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₄
• 分子量: 299.326
• InChiKey: XZFLEFKXRXPSCF-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylisoxazolidin-5-ol 在 palladium on activated charcoal sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丁烯 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、9.12 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (S)-3-氨基-3-苯基丙酸
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic asymmetric 5-hydroxyisoxazolidine synthesis: A highly enantioselective route to β-amino acids

  摘要：

  介绍了高度化学选择性和对映选择性的有机催化串联反应，该反应涉及N-保护的羟胺与α,β-不饱和醛的反应；该反应能够以高产率和高对映选择性（90-99% ee）合成5-羟基异恶唑烷和β-氨基酸。

  DOI：

  10.1039/b613410f
• 作为产物：
  描述：

  反式肉桂醛 、 N-(苄羰氧基)羟基胺 在 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以94%的产率得到2-(benzyloxycarbonyl)-3-phenylisoxazolidin-5-ol
  参考文献：
  名称：

  Organocatalytic asymmetric 5-hydroxyisoxazolidine synthesis: A highly enantioselective route to β-amino acids

  摘要：

  介绍了高度化学选择性和对映选择性的有机催化串联反应，该反应涉及N-保护的羟胺与α,β-不饱和醛的反应；该反应能够以高产率和高对映选择性（90-99% ee）合成5-羟基异恶唑烷和β-氨基酸。

  DOI：

  10.1039/b613410f

文献信息

• Catalytic Enantioselective 5-Hydroxyisoxazolidine Synthesis: An Asymmetric Entry to β-Amino Acids
  作者：Armando Córdova、Ismail Ibrahem、Ramon Rios、Jan Vesely、Gui-Ling Zhao

  DOI：10.1055/s-2007-990935

  日期：——

  The highly chemo- and enantioselective organocatalytic tandem reaction between N-carbamate-protected hydroxylamines and α,β-unsaturated aldehydes is presented. The reaction represents a unique entry for the asymmetric synthesis of 5-hydroxyisoxazolidines, oxazolidin-5-ones or γ-hydroxyamino alcohols in high yields and 90-99% ee. A procedure for the conversion of the oxazolidin-5-ones into the corresponding β-amino acids is also described.

  本文介绍了N-氨甲酸酯保护的羟胺与α,β-不饱和醛之间高度化学选择性和对映选择性的有机催化串联反应。该反应为5-羟基异恶唑烷、恶唑烷-5-酮或γ-羟氨基醇的不对称合成提供了一条独特途径，产率高且对映体过量达90-99% ee。同时，还描述了将恶唑烷-5-酮转化为相应β-氨基酸的方法。
• Chiral Ionic Liquid/ESI‐MS Methodology as an Efficient Tool for the Study of Transformations of Supported Organocatalysts: Deactivation Pathways of Jørgensen–Hayashi‐Type Catalysts in Asymmetric Michael Reactions
  作者：Oleg V. Maltsev、Alexander O. Chizhov、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1002/chem.201100388

  日期：2011.5.23

  organocatalysts modified with an ionic liquid fragment in asymmetric Michael reactions of α,β‐enals with C‐ (nitromethane, dimethylmalonate) or N‐nucleophiles (N‐carbobenzyloxyhydroxylamine) that involved an iminium‐ion formation step were studied for the first time by the electrospray ionization mass spectrometry (ESI‐MS). “Parasitic” side reactions and undesirable cation intermediates that poisoned the catalysts

  α，β-烯醛与C-（硝基甲烷，二甲基丙二酸二甲酯）或N-亲核试剂（N-羰基苄氧基羟胺）的不对称Michael反应中被离子液体碎片修饰的Jørgensen-Hayashi型有机催化剂的失活途径电喷雾电离质谱（ESI-MS）首次研究了这一步骤。根据它们的m / z值以及它们与报道的O存在下迈克尔反应机理的关系，确定了“寄生”副反应和使催化剂中毒的不良阳离子中间体。-TMS-α，α-二芳基脯氨醇（TMS =三甲基甲硅烷基）衍生物 所提出的方法对于研究各种有机催化反应中用离子基团修饰的其他类型有机催化剂的转化以及开发适用于大规模工业应用的新型耐用催化剂和方法可能是有用的。
• Spiro-Pyrrolidine-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of Hydroxylamine to Enals and 2,4-Dienals
  作者：Qing-Yun Dou、Yong-Qiang Tu、Ye Zhang、Jin-Miao Tian、Fu-Min Zhang、Shao-Hua Wang

  DOI：10.1002/adsc.201501025

  日期：2016.3.17

  A spiro‐pyrrolidine‐catalyzed tandem aza‐1,4‐addition/hemi‐acetalization reaction was developed with excellent enantioselectivity (12 examples of ≥99% ee), and several substrates proceeded with higher ee (up to 10% increase) compared with the literature data. Particularly, an interesting and unusual aza‐1,6‐/oxa‐1,4‐addition for some substrates was also observed.

  螺旋吡咯烷催化的串联aza-1,4加成/半缩醛化反应具有良好的对映选择性（12例≥99％ee的实例），几种底物的ee较高（提高了10％）文献数据。特别是，还观察到一些底物有趣且不寻常的aza-1,6 / oxa-1,4-添加。
• Asymmetric Synthesis of Maraviroc (UK-427,857)
  作者：Gui-Ling Zhao、Shuangzheng Lin、Aleš Korotvička、Luca Deiana、Martin Kullberg、Armando Córdova

  DOI：10.1002/adsc.201000287

  日期：2010.9.10

  The asymmetric synthesis of Maraviroc (UK‐427,857), a chemochine receptor 5 (CCR‐5) receptor antagonist, based on an expeditious organocatalytic enantioselective assembly of the chiral β‐amino aldehyde key fragment is presented. The reactions were performed on a gram‐scale and allow for the rapid construction of new Maraviroc analogues.

  基于手性β-氨基醛键片段的快速有机催化对映选择性组装，提出了趋化因子受体5（CCR-5）受体Maraviroc（UK-427,857）的不对称合成。反应以克为单位进行，可以快速构建新的Maraviroc类似物。
• Immobilization of <i>cis</i> -4-Hydroxydiphenylprolinol Silyl Ethers onto Polystyrene. Application in the Catalytic Enantioselective Synthesis of 5-Hydroxyisoxazolidines in Batch and Flow
  作者：Junshan Lai、Sonia Sayalero、Alessandro Ferrali、Laura Osorio-Planes、Fernando Bravo、Carles Rodríguez-Escrich、Miquel A. Pericàs

  DOI：10.1002/adsc.201800572

  日期：2018.8.6

  A new family of polystyrene‐supported cis‐4‐hydroxydiphenylprolinol silyl ethers has been prepared, and the resulting polymers have been evaluated as organocatalysts to promote the tandem reaction between N‐protected hydroxylamines and α,β‐unsaturated aldehydes in batch and flow. The new PS‐supported catalysts compare favorably with well‐established immobilized Jørgensen‐Hayashi catalysts, affording

  制备了一个新的聚苯乙烯支撑的顺式-4-羟基二苯基脯氨醇甲硅烷基醚家族，并将所得聚合物作为有机催化剂进行了评估，以促进N保护的羟胺与α，β-不饱和醛之间的间歇和流动串联反应。新型PS负载的催化剂与成熟的固定化Jrrgensen-Hayashi催化剂相比具有优势，可提供5-羟基异恶唑烷类作为单一非对映异构体，具有高对映选择性和良好的收率（高达83％的收率，高达99％ee的收率）。