20-methylthevinol | 16180-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 20-methylthevinol
• 英文别名: 7α-(1-hydroxy-1-methylethyl)-6,7,8,14-tetrahydro-6,14-endo-ethenothebaine；2-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-propan-2-ol；2-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]propan-2-ol
• CAS: 16180-23-7
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₄
• 分子量: 397.514
• InChiKey: HXFDWGKUUFPMRG-VWUQPSBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20-methylthevinol 在 氢氧化钾 、 1,1-二甲基环己烷 作用下， 以 溶剂黄146 、 二乙二醇 为溶剂， 生成 4,5α-epoxy-19anti-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-6-methoxy-6β,14-ethano-morphin-7-en-3-ol
  参考文献：
  名称：

  吗啡-蒂巴因组中的新型镇痛剂和分子重排。三、6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine 系列的醇和 N-烯丙基去甲吗啡和-去甲可待因的衍生类似物

  摘要：

  通式结构 IV 和 V 的仲醇和叔醇是通过本系列第 I1 部分中描述的相应碱 I 和 I1 的脱甲基化制备的。如此获得的酚类是具有极高效力的镇痛剂，其强度是吗啡的 12,000 倍，这是史无前例的。该系列和更早系列的碱已通过 N-氰基化合物和新的 N，N'-亚甲基双化合物 XI11 转化为通式结构 XI 和 XI1 的 N-烯丙基诺吗啡和 N-烯丙基诺可待因的类似物。 I和I1与偶氮二羧酸甲酯。XI1 系列的某些碱基是具有前所未有效力的吗啡拮抗剂，高达 N-烯丙基吗啡的 150 倍。在之前的论文中，报道了通式结构 I 和 I1 的两个系列 I 可待因衍生物的制备，其中许多成员作为镇痛剂的活性比以前在吗啡-蒂巴因组中制备的任何碱都要高得多。由于可待因衍生物去甲基化为相应的吗啡衍生物几乎总是导致镇痛活性显着增加，因此结构 I 和 I1 的大部分醇都转化为相关的酚类。由于醇非常容易进行酸催化重排

  DOI：

  10.1021/ja00989a032
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 生成 20-methylthevinol
  参考文献：
  名称：

  吗啡生物碱的碳13核磁共振谱。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00868a019

文献信息

• Non-CNS Acting Opiates Bearing Guanidino Substituents
  作者：Kamani R. Subasinghe、W. Roy Jackson、Jacqui F. Young、Maria Papanastasiou、Bevyn Jarrott

  DOI：10.1071/ch03199

  日期：——

  A series of guanidino-substituted opiates based on morphine, diprenorphine, and buprenorphine have been synthesized. Guanidines with aryl and alkyl substituents as well as unsubstituted ones have been attached to the opiate nucleus with spacer units of varying length. The spacer groups have mainly been attached to the opiates via the opiate nitrogen atom. A few compounds involving attachment through opiate oxygen atoms have been prepared, but were found to be ineffective as analgesics.The activity of the compounds as analgesics has been evaluated using the phenylquinone (PQ) abdominal-constriction test and their ability to enter the CNS evaluated with the Straub tail response. The compounds most active in the PQ abdominal-constriction test and showing no Straub tail behaviour contained aryl-substituted guanidines.

  我们合成了一系列以吗啡、二丙诺啡和丁丙诺啡为基础的胍基取代鸦片制剂。带有芳基和烷基取代基以及未取代基的胍基通过不同长度的间隔单元连接到阿片剂的核上。间隔基主要通过阿片剂的氮原子连接到阿片剂上。利用苯醌（PQ）腹部收缩试验评估了这些化合物的镇痛活性，并利用斯特劳布尾反应评估了它们进入中枢神经系统的能力。在 PQ 腹部收缩试验中活性最强且没有 Straub 尾部反应的化合物含有芳基取代的鸟嘌呤。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XXIV. 15,16-Didehydro-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydro-thebaines and -oripavines
  作者：D. I. Haddlesey、J. W. Lewis、P. A. Mayor、G. R. Young

  DOI：10.1039/p19720000872

  日期：——

  A series of 15,16-didehydro-compounds has been prepared by mercury(II) acetate dehydrogenation of 6,14-endo-ethenotetrahydro-thebaines and -oripavines. The reaction has also been applied to certain other morphine derivatives. Reduction of the didehydro-compounds with sodium borohydride in the presence of tritiated water gave the [15-3H]-derivatives.

  通过乙酸汞（II）对6,14-内-乙炔四氢-丁二酮和-奥帕文的乙酸汞（II）脱氢制备了一系列15,16-二氢化合物。该反应也已经应用于某些其他吗啡衍生物。具有在氚化水的存在下的硼氢化钠的二脱氢化合物的还原，得到[15- 3 H] -衍生物。
• Functionalization of the 6,14-bridge of the orvinols. Part 3: Preparation and pharmacological evaluation of 18- and 19-hydroxyl substituted orvinols
  作者：Huifang Wu、Trudy A. Smith、Hongyan Huang、Jia Bei Wang、Jeffrey R. Deschamps、Andrew Coop

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.050

  日期：2007.9

  The orvinols are a class of potent opioids which have been extensively studied, yet little is known about the effects of introducing substituents into the 18- and 19-positions. The etheno bridge of thevinone was hydroxylated to give both the 18- and 19-hydroxyl substituted thevinols. After 3-O-demethylation to the corresponding orvinols, binding and GTPgammaS functional assays indicated that hydroxyl

  烯醇为一类有效的阿片类药物，已被广泛研究，但对将取代基引入18和19位的作用了解甚少。将该乙烯的乙炔桥羟基化，以得到18和19羟基取代的乙烯醇。在3-O-去甲基化为相应的炔诺醇后，结合和GTPgammaS功能测定表明18和19位的羟基取代差异性地影响了酚诺醇的阿片类药物功效。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XIV. Substitution in the aromatic nucleus in derivatives of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：K. W. Bentley、J. D. Bower、A. C. B. Smith

  DOI：10.1039/j39690002241

  日期：——

  The tetrahydrothebaine ester (1; R = H) has been acetylated with acetic acid and trifluoroacetic anhydride. The product (1; R = Ac) has been reduced to the secondary alcohol and converted by the Schmidt reaction into the acetyl derivative of the amine (1; R = NH2), which is the product of reduction of the 1-nitro-compound obtainable by nitration of the ester (1; R = H). Chlorination of the tetrahydrothebaine

  四氢茶碱酯（1； R = H）已用乙酸和三氟乙酸酐乙酰化。产物（1; R = Ac）已还原为仲醇，并通过Schmidt反应转化为胺（1; R = NH 2）的乙酰基衍生物，该胺是1-硝基-硝基的还原产物。可通过酯化硝化得到的化合物（1； R = H）。将四氢蒂巴因醇（2； R = Me）氯化，得到1-氯化合物，该化合物已脱甲基化为相关的苯酚。通过曼尼希反应，苯酚（2； R = H）已转化为2-氨基化合物。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XV. Ozonolysis of derivatives of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：K. W. Bentley、D. G. Hardy、P. A. Mayor

  DOI：10.1039/j39690002385

  日期：——

  aromatic nucleus in bases of the 6,14-endo-Ethenotetrahydrothebaine series by ozonolysis affords lactonic esters still exhibiting marked analgesic properties, contrary to what would be expected on the basis of previously accepted theories of the nature of the ‘analgesic receptor.’ Simpler synthetic analogues of these ozonolysis products show no such activity.

  通过臭氧分解在6,14-内-Ethenotetrahydrothebaine系列碱基中的芳香核裂变提供了仍然显示出明显镇痛特性的内酯，这与先前基于“镇痛受体性质”的理论所期望的相反。 ' 这些臭氧分解产物的更简单的合成类似物没有显示出这种活性。