7α-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine | 91110-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 7α-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine
• 英文别名: 2-(6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α-yl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole；(1R,2S,6R,14R,15R,19S)-11,15-dimethoxy-5-methyl-19-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,16-tetraene
• CAS: 91110-26-8
• 化学式: C₂₉H₂₉N₃O₄
• 分子量: 483.567
• InChiKey: FAVYTWZYDXUQNJ-GBBCLITESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7α-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2-[N-(1H-tetrazol-5-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α-yl]-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  新的蒂巴因衍生物的合成和表征，作为潜在的阿片类激动剂和拮抗剂：2- [ N-（1 H -Tetrazol-5-yl）-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α- [基] -5-苯基-1,3,4-恶二唑

  摘要：

  在这项研究中，我们报道了合成一系列新颖2- [ Ñ - （1 ħ -四唑-5-基）-6,14-内型-etheno -6,7,8,14- tetrahydrothebaine-7α基] -5-苯基-1,3,4-恶二唑衍生物（7a – e）具有潜在的阿片样物质拮抗剂和激动剂。该取代反应6,14-的内切-ethenotetrahydrothebaine-7α碳酰肼与对应的苯甲酰氯，得到二酰基肼化合物4A - ë以良好的收率。用POCl 3处理化合物4a – e导致化合物5a –的侧链转化e在C（7）位置成1,3,4-恶二唑环；因此，获得了化合物5a - e。随后，氨腈（6A - ë）从化合物制备5A - ë然后化合物7A - Ë是由合成叠氮化的图6a - ë用的NaN 3。基于其IR，1 H NMR，13 C APT，2D-NMR（COSY，NOESY，HMQC，HMBC）和高分辨率质谱数据，确定化合物的结构。

  DOI：

  10.1002/jhet.1074
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 在 hydrazine hydrate 、 磷酸 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7α-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine
  参考文献：
  名称：

  一些新型蒂巴因衍生物的合成和药理学评价：N-(Tetraazol-1H-5-yl)-6,14-endoethenotetrahydrothebaine 包含 1,3,4-Oxadiazole 或 1,3,4-Thiadiazole 部分

  摘要：

  在这项研究中，我们合成了一些新型 N-(四唑-1H-5-基)-6,14-内乙烯四氢蒂巴因 7α-取代的 1,3,4-恶二唑和 1,3,4-噻二唑衍生物作为潜在的镇痛剂。化合物的结构是基于它们的 IR、1H NMR、13C NMR、2D NMR 和高分辨率质谱数据确定的。通过大鼠热板试验模型和大鼠甩尾模型评估镇痛活性。化合物12的镇痛活性高于吗啡。除了组织病理学和生化评估外，还确定了最活跃的化合物 12 的 LD50 剂量。

  DOI：

  10.1002/ardp.201200451

文献信息

• Preparation of 7-(1,3,4-oxadiazolyl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaines and related compounds as potential analgesics
  作者：Kenneth W. Bentley、Michael Burton、Barrie C. Uff

  DOI：10.1021/jm00376a008

  日期：1984.10

  General procedures for the preparation of 7 alpha-(2-substituted-1,3, 4-oxadiazol-5-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaines are described. Substituents include alkyl, aryl, amino, cycloamino, and alkylthio functions. Many of these and related compounds show analgesic activity intermediate between codeine and morphine in the Hendershot and Forsaith writhing test. An unsuccessful attempt was

  描述了制备7个α-（2-取代的1,3,4-恶二唑-5-基）-6,14-内-乙烯基-6,7,8,14-四氢噻吩的通用程序。取代基包括烷基，芳基，氨基，环氨基和烷硫基官能团。这些和相关化合物中的许多在Hendershot和Forsaith扭体试验中显示出可待因和吗啡之间的镇痛活性。尝试合成7个β-（1,3,4-恶二唑-2-基）-6,14-内-乙烯-6,7,8,14-四氢蒂巴因，但未成功。
• Synthesis and Characterization of New Thebaine Derivatives as Potential Opioid Agonists and Antagonists: 2-[<i>N</i>-(1<i>H</i>-Tetrazol-5-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α-yl]-5-phenyl-1,3,4-oxadiazoles
  作者：Yilmaz Yildirir、Özgür Pamir、Serkan Yavuz、Ali Dişli

  DOI：10.1002/jhet.1074

  日期：2013.2

  In this study, we report the synthesis a series of novel 2-[N-(1H-tetrazol-5-yl)-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaine-7α-yl]-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole derivatives (7a–e) which have potential opioid antagonist and agonist. The substitution reaction of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine-7α-carbohydrazide with corresponding benzoyl chlorides gave diacylhydrazine compounds 4a–e in good yields.

  在这项研究中，我们报道了合成一系列新颖2- [ Ñ - （1 ħ -四唑-5-基）-6,14-内型-etheno -6,7,8,14- tetrahydrothebaine-7α基] -5-苯基-1,3,4-恶二唑衍生物（7a – e）具有潜在的阿片样物质拮抗剂和激动剂。该取代反应6,14-的内切-ethenotetrahydrothebaine-7α碳酰肼与对应的苯甲酰氯，得到二酰基肼化合物4A - ë以良好的收率。用POCl 3处理化合物4a – e导致化合物5a –的侧链转化e在C（7）位置成1,3,4-恶二唑环；因此，获得了化合物5a - e。随后，氨腈（6A - ë）从化合物制备5A - ë然后化合物7A - Ë是由合成叠氮化的图6a - ë用的NaN 3。基于其IR，1 H NMR，13 C APT，2D-NMR（COSY，NOESY，HMQC，HMBC）和高分辨率质谱数据，确定化合物的结构。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Some Novel Thebaine Derivatives:<i>N</i>-(Tetrazol-1<i>H</i>-5-yl)-6,14-endoethenotetrahydrothebaine Incorporating the 1,3,4-Oxadiazole or the 1,3,4-Thiadiazole Moiety
  作者：Serkan Yavuz、Yusuf Ünal、Özgür Pamir、Demet Yılmazer、Ömer Kurtipek、Mustafa Kavutçu、Mustafa Arslan、Mustafa Ark、Yılmaz Yıldırır

  DOI：10.1002/ardp.201200451

  日期：2013.6

  In this study, we synthesized some novel N‐(tetrazol‐1H‐5‐yl)‐6,14‐endoethenotetrahydrothebaine 7α‐substituted 1,3,4‐oxadiazole and 1,3,4‐thiadiazole derivatives as potential analgesic agents. The structures of the compounds were established on the basis of their IR, 1H NMR, 13C NMR, 2D NMR, and high‐resolution mass spectral data. The analgesic activity was evaluated by a rat‐hot plate test model and

  在这项研究中，我们合成了一些新型 N-(四唑-1H-5-基)-6,14-内乙烯四氢蒂巴因 7α-取代的 1,3,4-恶二唑和 1,3,4-噻二唑衍生物作为潜在的镇痛剂。化合物的结构是基于它们的 IR、1H NMR、13C NMR、2D NMR 和高分辨率质谱数据确定的。通过大鼠热板试验模型和大鼠甩尾模型评估镇痛活性。化合物12的镇痛活性高于吗啡。除了组织病理学和生化评估外，还确定了最活跃的化合物 12 的 LD50 剂量。