cefcapene | 105889-45-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: cefcapene
• 英文别名: (6R,7R)-7-[[(E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)pent-2-enoyl]amino]-3-(carbamoyloxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 105889-45-0
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₆S₂
• 分子量: 453.5
• InChiKey: HJJRIJDTIPFROI-NLFPIMAYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-164°C
• 沸点：
  888.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO、温水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  232
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

化学性质

头孢卡品 (Cefcapene, S-1006)：C₁₇H₁₉N₂S₂O₆。[135889-00-8]。

盐酸头孢卡品酯（Cefcapene Pivoxil Hydrochloride）：C₂₃H₂₉N₅O₈S₂·HCI。

用途

这是一种属于头孢菌素类的药物。它是一种前体药物，通过解离成游离酸而发挥作用，并且可以口服。

生产方法

1. 将化合物(Ⅱ)(0.5 mmol)与三乙胺(76 μl, 0.55 mmol)溶解于4 ml二氯甲烷中。然后加入甲磺酰氯(40 μl, 0.52 mmol)，在-50℃下搅拌4小时。随后，滴加化合物(I)(0.6 mmol)和TEA(180 μl, 1.3 mmol)的二氯甲烷溶液，在同样温度下再搅拌3小时。加入稀盐酸酸化后，用乙酸乙酯进行萃取。提取液先用盐水洗涤，再用稀碳酸氢钠溶液洗涤，干燥并浓缩。随后使用硅胶柱层析，以乙酸乙酯和二氯甲烷(1:2)的混合物洗脱。得到化合物(Ⅲ)，收率86%。

2. 化合物(Ⅲ)(885 mg, 1.23 mmol)溶解于苯甲醚与二氯甲烷（体积比为3.3 ml和8.3 ml）的混合液中，在冰浴冷却条件下，加入三氟乙酸(1.9 ml)，在0℃下搅拌2小时。反应液浓缩后，剩余物用乙醚和石油醚浸渍，得到淡棕色化合物(Ⅳ)的粗品，并直接用于下一步反应。

3. 化合物(Ⅳ)(3.45 g, 6 mmol)与碳酸钾(1.65 g, 7.2 mmol)悬浮于二甲基甲酰胺（35 ml）中，在-40℃下加入特戊酰氧甲基碘(POMI)(1.15 ml, 6.8 mmol)，反应1.5小时。将反应液与10%磷酸混合，再用乙酸乙酯进行萃取。提取液依次用盐水和水洗涤后干燥并浓缩。剩余物通过硅胶柱层析，以乙酸乙酯-苯(2:1)的洗脱液得到无色结晶化合物(V)，收率51.1%。

4. 化合物(V)(2.7 g, 4.04 mmol)溶解于二氯甲烷（10 ml）中，在室温下加入30 ml三氟乙酸，反应1.5小时。反应液浓缩后，剩余物在乙酸乙酯和稀碳酸氢钠水溶液之间分配。有机层用水洗，干燥并浓缩。最终通过硅胶柱层析，以乙酸乙酯-二氯甲烷(2:1)的洗脱液得到淡黄色粉末状头孢卡品，收率73%。

5. 将上述淡黄色粉末溶解于乙酸乙酯中，并与溶有盐酸的乙酸乙酯溶液混合。通过沉淀反应得到结晶性粉末，过滤后用乙酸乙酯和甲醇洗涤，最终获得1.4 g头孢卡品酯盐酸盐，收率53.7%（以化合物(V)计）。

另外，头孢卡品也可以从化合物(Ⅲ)出发。将三氯化铝(40.2 g, 0.3 mol)溶解于苯甲醚中，在-30℃下加入化合物(Ⅲ)(43.4 g, 0.06 mol)的二氯甲烷溶液，搅拌30分钟。加入430 mL、1 mol/L的盐酸，并再加210 ml二氯甲烷。分出水层，用稀碳酸氢钠水溶液调整pH值至3.5时沉淀出现淡棕色固体。过滤收集该固体，并将其溶解于包含24 g碳酸氢钠、530 mL水、7.4 mL三氟乙酸和1 mol/L盐酸的混合物中，调至pH=7.5后分出水层。再次加入浓盐酸调整pH值至3.5时得到无色固体。过滤洗涤干燥后，得到28.5 g头孢卡品，收率87.2%。