4-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(2S,4S)-2-(imidazol-1-yl)methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-yl]thio-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate | 127812-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(2S,4S)-2-(imidazol-1-yl)methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-yl]thio-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(3S,5S)-5-(imidazol-1-ylmethyl)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 127812-37-7
• 化学式: C₃₃H₃₄N₆O₁₀S
• 分子量: 706.733
• InChiKey: COBZSJAHFPBACN-CCCPLFPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(2S,4S)-2-(imidazol-1-yl)methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-yl]thio-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate 在 palladium hydroxide - carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-{(2S,4S)-4-[(4R,5S,6S)-2-Carboxy-6-((R)-1-hydroxy-ethyl)-4-methyl-7-oxo-1-aza-bicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-ylsulfanyl]-pyrrolidin-2-ylmethyl}-1-methyl-3H-imidazol-1-ium; chloride
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯的合成及其抗菌活性。第三部分：新颖的2-烷基取代基，其包含通过CN键连接的阳离子杂芳族化合物。

  摘要：

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00085-1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-2-(imidazol-1-yl)methyl-4-methanesulfonyloxy-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidine 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-nitrobenzyl (4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[(2S,4S)-2-(imidazol-1-yl)methyl-1-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)pyrrolidin-4-yl]thio-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡咯烷基硫基碳青霉烯的合成及其抗菌活性。第三部分：新颖的2-烷基取代基，其包含通过CN键连接的阳离子杂芳族化合物。

  摘要：

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00085-1

文献信息

• Intermediates for the preparation of compounds of antimicrobial activity
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05194624A1

  公开（公告）日：1993-03-16

  The invention relates to compounds of the formula: ##STR1## in which R.sup.4 is an unsaturated, 5 or 6-membered heteromonocyclic group, R.sup.5 is hydrogen, lower alkanimidoyl or imino-protective group, R.sup.7 is ar(lower)alkyl or acyl derived from a carboxylic, carbonic, sulfonic or carbamic acid, and A is lower alkylene, or a salt thereof, useful as intermediates in the preparation of antimicrobial agents.

  该发明涉及以下式子的化合物：##STR1## 其中，R.sup.4是不饱和的、5或6成员的杂单环基团，R.sup.5是氢、低级烷基亚胺基或亚胺保护基，R.sup.7是由羧酸、碳酸、磺酸或氨基甲酸衍生的芳基(低)烷基或酰基，A是低级烷基，或其盐，可用作制备抗微生物剂的中间体。
• 3-pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene-2-carboxylic acid
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd.

  公开号：US04963544A1

  公开（公告）日：1990-10-16

  3-Pyrrolidinylthio-1-azabicyclo[3.2.0]-hept-2-ene carboxylic acids substituted on the pyrrolidine by unsaturated heterocyclyl have been prepared.

  已制备出在吡咯烷上被不饱和杂环基替代的3-吡咯烷硫基-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯羧酸。
• 3-Pyrrolidinylthio-1-azabicyclo(3,2,0) hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0343499A1

  公开（公告）日：1989-11-29

  A compound of the formula : in which R1 is carboxy or protected carboxy, R2 is hydroxy(lower)alkyl or protected hydroxy(lower)alkyl, R3 is hydrogen or lower alkyl, R4 is unsaturated heterocyclic group which may be substituted by suitable substituent(s), R5 is hydrogen, lower alkanimidoyl or imino-protective group, and A is lower alkylene, or pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient in admixture with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  一种式......的化合物 其中 R1 是羧基或受保护的羧基 R2 是羟基（低级）烷基或受保护的羟基（低级）烷基 R3 是氢或低级烷基 R4 是不饱和杂环基，可被合适的取代基取代、 R5 是氢、低级烷酰基或亚氨基保护基团，以及 A 是低级亚烷基、 或它们的药学上可接受的盐、它们的制备工艺以及包含它们作为活性成分与药学上可接受的载体或赋形剂混合的药物组合物。
• Synthesis and antibacterial activity of novel 4-pyrrolidinylthio carbapenems. Part III:
  作者：Hidenori Azami、David Barrett、Keiji Matsuda、Hideo Tsutsumi、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Satoru Kuroda、Fumiyuki Shirai、Toshiyuki Chiba、Toshiaki Kamimura、Masayoshi Murata

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00085-1

  日期：1999.8

  The synthesis and biological activity of a novel series of 2-alkyl-4-pyrrolidinylthio-beta-methylcarbapenems containing a variety of cationic heteroaromatic substituents is described. As a result of these studies, we uncovered a relationship between in vitro antibacterial activity and the length of the alkyl spacer part, and discovered FR20950 (1c), containing a two methylene spacer moiety and an imidazolio

  描述了含有各种阳离子杂芳族取代基的一系列新的2-烷基-4-吡咯烷基硫基-β-甲基卡巴南的合成和生物活性。这些研究的结果是，我们发现了体外抗菌活性与烷基间隔部分长度之间的关系，并发现了含有两个亚甲基间隔部分和一个咪唑基团的FR20950（1c），该基团具有均衡的抗菌谱活性，包括铜绿假单胞菌和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。此外，FR20950表现出出色的尿液恢复能力，并且与比阿培南相比具有相对于肾脏脱氢肽酶-I（DHP-1）相当的稳定性。通过在咪唑环上引入取代基可以改善DHP-1的稳定性。