4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3(R)-{2-[2-(4-fluorophenyI)-5,5-dimethyl-[1,3]-dioxan-2-yl]-ethyl}azetidine-2-one | 953805-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3(R)-{2-[2-(4-fluorophenyI)-5,5-dimethyl-[1,3]-dioxan-2-yl]-ethyl}azetidine-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-4-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-{2-[2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-[1,3]dioxan-2-yl]-ethyl}azetidin-2-one；(3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-(2-(2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl)ethyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[2-[2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl]ethyl]-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 953805-24-8
• 化学式: C₃₆H₃₅F₂NO₄
• 分子量: 583.675
• InChiKey: KSLIHWCGHANRRN-CZNDPXEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3(R)-{2-[2-(4-fluorophenyI)-5,5-dimethyl-[1,3]-dioxan-2-yl]-ethyl}azetidine-2-one 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 dimethyl sulfide borane 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法

  摘要：

  本发明提供了依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法，该方法合成路线短。本发明以氟苯为起始原料，氟苯依次与戊二酸酐、4(S)‑4‑苯基恶唑烷酮发生酰化反应生成II后，再用2,2‑二取代‑1,3‑丙二醇对羰基进行保护得到化合物III，然后化合物III与化合物IV在四氯化钛催化下生成化合物V，化合物V环合生成化合物VI，化合物VI水解得到化合物VII，化合物VII经硼烷类手性还原剂还原以及氢化脱除苄基保护基得到依替米贝。该方法收率高，副反应少，适合于工业化大生产。

  公开号：

  CN106397292A
• 作为产物：
  描述：

  3-{(2R,3S)-3-[(4-fluorophenyl)amino]-2-[2-(4-fluorophenyl)-5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl]-3-[4-(benzyloxy)phenyI]propanoyl}-(4S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 N,O-Bis(trimethylsilyl)acetamide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以79%的产率得到4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3(R)-{2-[2-(4-fluorophenyI)-5,5-dimethyl-[1,3]-dioxan-2-yl]-ethyl}azetidine-2-one
  参考文献：
  名称：

  依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法

  摘要：

  本发明提供了依替米贝的中间体及其合成方法与依替米贝的合成方法，该方法合成路线短。本发明以氟苯为起始原料，氟苯依次与戊二酸酐、4(S)‑4‑苯基恶唑烷酮发生酰化反应生成II后，再用2,2‑二取代‑1,3‑丙二醇对羰基进行保护得到化合物III，然后化合物III与化合物IV在四氯化钛催化下生成化合物V，化合物V环合生成化合物VI，化合物VI水解得到化合物VII，化合物VII经硼烷类手性还原剂还原以及氢化脱除苄基保护基得到依替米贝。该方法收率高，副反应少，适合于工业化大生产。

  公开号：

  CN106397292A

文献信息

• Processes for the purification of (3R,4S)-4-(4-hydroxy-protected-phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one
  申请人：Kansal Vinod Kumar

  公开号：US20080058305A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Provided are processes for purifying (3R,4S)-4-(4-hydroxyprotected-phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-[3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]azetidin-2-one having the following formula II wherein X and Y are hydrogen or a substituted or unsubstituted C 1-8 alkyl; n is an integer between 0 and 3; and P is a hydroxyl protecting group. The Compound of formula II may be converted to an azetidinone compound, which is useful, for example, in reducing cholesterol in mammals.

  提供了一种用于纯化(3R,4S)-4-(4-羟基保护苯基)-1-(4-氟苯基)-3-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]氮杂二环-2-酮的方法，该化合物具有以下化学式II，其中X和Y是氢或取代或未取代的C1-8烷基；n是介于0和3之间的整数；P是羟基保护基。化合物II可以转化为氮杂二环酮化合物，例如在降低哺乳动物胆固醇方面有用。
• Process for the synthesis of azetidinone
  申请人：Kansal Kumar Vinod

  公开号：US20080032964A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  Provided are intermediates useful for the synthesis of hydroxyl-alkyl substituted azetidinones, processes of their preparation, and processes for the synthesis of certain hydroxyl-alkyl substituted azetidinones. Also provided are processes for the synthesis of 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxypropyl]-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone, or ezetimibe.

  提供了用于合成羟基烷基取代的氮杂四环酮的中间体，它们的制备过程以及某些羟基烷基取代的氮杂四环酮的合成过程。还提供了合成1-（4-氟苯基）-3（R）-[3-（4-氟苯基）-3（S）-羟基丙基]-4（S）-（4-羟基苯基）-2-氮杂四环酮或依折麦布的合成方法。
• WO2007/120824
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF AZETIDINONE
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd

  公开号：EP2004639A2

  公开（公告）日：2008-12-24
• PROCESSES FOR THE PURIFICATION OF (3R,4S)-4-(4-HYDROXY-PROTECTED-PHENYL)-1-(4-FLUOROPHENYL)-3-(4-FLUOROPHENYL)-3-OXOPROPYL¨AZETIDIN-2-ONE
  申请人：Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

  公开号：EP1937636A1

  公开（公告）日：2008-07-02