ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate | 1251863-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
• CAS: 1251863-78-1
• 化学式: C₈H₉ClN₂O₂
• 分子量: 200.625
• InChiKey: LZSUZWFHRUMARJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.1±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate 在 三甲基铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(1-(2-chloropyrimidin-4-yl)cyclopropane-1-carboxamido)-4-methyl-N-(4-(morpholinomethyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  克服阻力的Pan-Raf抑制剂的合理设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E

  DOI：

  10.1039/c7ob00518k
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)malonate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 2-(2-chloropyrimidin-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  克服阻力的Pan-Raf抑制剂的合理设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  具有DFG-in构象的选择性BRaf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRaf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向Raf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛Raf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有Raf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRaf V600E），30.1 nM（ARaf），19.7 nM（BRaf WT）和17.5 nM（CRaf），并证明了针对BRaf WT表型黑素瘤和BRaf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E

  DOI：

  10.1039/c7ob00518k

文献信息

• 2-CYANOPYRIMIDIN-4-YL CARBAMATE OR UREA DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING SAME
  申请人：Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3778576A1

  公开（公告）日：2021-02-17

  The present invention provides a 2-cyanopyrimidin-4-yl carbamate or urea derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for the preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. The 2-cyanopyrimidin-4-yl carbamate or urea derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof selectively inhibits cathepsin K and therefore can be usefully applied for preventing or treating osteoporosis.

  本发明提供了一种2-氰基嘧啶-4-基氨基甲酸酯或脲衍生物或其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含其的药物组合物。2-氰基嘧啶-4-基氨基甲酸酯或脲衍生物或其药学上可接受的盐选择性地抑制卡特普辛K，因此可以用于预防或治疗骨质疏松症。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF HBV INFECTION OR OF HBV-INDUCED DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B OU DE MALADIES INDUITES PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020001448A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The application describes dihydropyrimidine derivatives which are useful in the treatment or prevention of HBV infection or of HBV-induced diseases, more particularly of HBV chronic infection or of diseases induced by HBV chronic infection, as well as pharmaceutical or medical applications thereof.

  该申请描述了二氢嘧啶衍生物，其在治疗或预防HBV感染或HBV引起的疾病中是有用的，尤其是HBV慢性感染或由HBV慢性感染引起的疾病，以及它们的药物或医疗应用。
• IMIDAZO [1,2-A]PYRIDINE DERIVATIVES AS FGFR KINASE INHIBITORS FOR USE IN THERAPY
  申请人：Saxty Gordon

  公开号：US20120041000A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to new bicyclic heterocyclyl derivatives of formula (I), to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及公式（I）的新的双环杂环基衍生物，涉及包含该类化合物的药物组合物，以及利用该类化合物治疗疾病，例如癌症。
• QUINOLINONE PYRIMIDINES COMPOSITIONS AS MUTANT-ISOCITRATE DEHYDROGENASE INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160083365A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The invention relates to inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase (mt-IDH) proteins with neomorphic activity useful in the treatment of cell-proliferation disorders and cancers, having the Formula: where A, B, W 1 , W 2 , W 3 , and R 1 -R 6 are described herein.

  这项发明涉及对突变异构异柠檬酸脱氢酶（mt-IDH）蛋白的抑制剂，具有新陈代谢活性，可用于治疗细胞增殖紊乱和癌症，其化学式为：其中A、B、W1、W2、W3和R1-R6如本文所述。
• [EN] SMALL MOLECULE PROSTAGLADIN TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRANSPORT DE PROSTAGLANDINES À PETITES MOLÉCULES
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：WO2021091823A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The disclosure provides compounds of Formula 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables in Formula 1, e.g. X1-X5, A1, A2, and R1-R4 are described herein. Such compounds are useful as prostaglandin transport (PGT) inhibitors. The disclosure further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula 1 or salt thereof and methods of using compounds of Formula 1 and salts thereof to treat diseases and disorders mediated, at least in part, by prostaglandin levels or cyclooxygenase activity. Such diseases and disorders include painful and inflammatory conditions.

  该披露提供了Formula 1的化合物及其药用盐。Formula 1中的变量，例如X1-X5，A1，A2和R1-R4在此处进行描述。这些化合物可用作前列腺素转运体（PGT）抑制剂。该披露还包括含有Formula 1的化合物或其盐的药物组合物，以及使用Formula 1的化合物和其盐来治疗至少部分由前列腺素水平或环氧化酶活性介导的疾病和疾病的方法。这些疾病和疾病包括疼痛和炎症性疾病。