N-benzyl-3,4-dimethylmaleimide | 144173-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-benzyl-3,4-dimethylmaleimide
• 英文别名: 1-benzyl-3,4-dimethyl-1H-pyrrole-2,5-dione；1-benzyl-3,4-dimethylpyrrole-2,5-dione
• CAS: 144173-20-6
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量: 215.252
• InChiKey: NWEXGKZWIAYHGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  353.6±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-3,4-dimethylmaleimide 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用抑制剂：A 环取代的异吲哚酮

  摘要：

  已经研究了一系列 A 环取代的 2 - N-苄基-3-（4-氯苯基）-3-（1-（羟甲基）环丙基）甲氧基）异吲哚啉酮的 MDM2-p53 抑制活性的构效关系，产生比未取代的对应物具有更高效力的化合物。异吲哚啉酮 A 环用 4-氯基取代 4-硝基苄基、4-溴苄基和 4-氰基苄基衍生物 ( 10a - c ) 并用 6-叔丁基取代4-硝基苄基衍生物 ( 10j )发现赋予额外的效力。10a对映异构体的拆分表明，有效的 MDM2-p53 活性存在于 (-)-对映异构体 ((-)- 10a; IC 50  = 44 ± 6 nM)。已在具有确定 p53 和 MDM2 状态的细胞系中检查了关键化合物的细胞活性。化合物10a和 (-)- 10a增加 p53 蛋白水平，激活 MDM2 扩增细胞中 p53 依赖性 MDM2 和 p21 转录，并在野生型 p53 细胞系中显示出优于母体化合物的生长抑制选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.084
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基马来酸酐 以 乙醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-benzyl-3,4-dimethylmaleimide
  参考文献：
  名称：

  Product diversity in cyclisations of maleamic acids: the imide–isoimide dichotomy

  摘要：

  Cyclisation of maleamic acids with acetic anhydride in dimethylacetamide (DMA) at ca. 75 degrees C, with or without added cobalt naphthenate, gives predominantly maleimides when the parent maleic anhydride is unsubstituted. However, when the maleic anhydride has either one or two methyl substituents, the products are greater than or equal to 95% maleisoimides (5-imino-2,5-dihydrofuran-2-ones). In contrast all maleamic acids investigated, regardless of the extent of substitution, give exclusively maleimides when heated in acetic acid under reflux. Isoimide formation in the Ac2O-DMA-cobalt naphthenate procedure appears to arise from kinetic control, since the isoimide preference was reduced at higher reaction temperature. The preferred Z-stereochemistry of the isoimide 3 is confirmed by X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1039/p19960000777

文献信息

• Compounds with anti-cancer activity
  申请人：Kawabe Takumi

  公开号：US20080275057A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  Novel substituted azole diones are provided that kill cells, suppress cell proliferation, suppress cell growth, abrogate the cell cycle G2 checkpoint and/or cause adaptation to G2 cell cycle arrest. Methods of making and using the invention compounds are provided. The invention provides substituted azole diones to treat cell proliferation disorders. The invention includes the use of substituted azole diones to selectively kill or suppress cancer cells without additional anti-cancer treatment. The invention includes the use of cell cycle G2-checkpoint-abrogating substituted azole diones to selectively sensitize cancer cells to DNA damaging reagents, treatments and/or other types of anti-cancer reagents.

  提供了一种新型的取代咪唑二酮，可以杀死细胞，抑制细胞增殖，抑制细胞生长，废除细胞周期G2检查点和/或导致对G2细胞周期阻滞的适应。提供了制备和使用该发明化合物的方法。该发明提供了取代咪唑二酮来治疗细胞增殖紊乱。该发明包括使用取代咪唑二酮来选择性地杀死或抑制癌细胞，而无需额外的抗癌治疗。该发明包括使用细胞周期G2检查点废除的取代咪唑二酮来选择性地使癌细胞对DNA损伤试剂、治疗和/或其他类型的抗癌试剂产生敏感性。
• [EN] SUBSTITUTED AZOLE DIONE COMPOUNDS WITH ANTIVIRAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AZOLE DIONE SUBSTITUÉS À ACTIVITÉ ANTIVIRALE
  申请人：STEMLINE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021194954A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  Provided herein are methods of using substituted azole dione compounds for treatment of viral infections.

  本文提供了使用替代咪唑二酮化合物治疗病毒感染的方法。
• Manganese catalyzed cis-dihydroxylation of electron deficient alkenes with H2O2
  作者：Pattama Saisaha、Dirk Pijper、Ruben P. van Summeren、Rob Hoen、Christian Smit、Johannes W. de Boer、Ronald Hage、Paul L. Alsters、Ben L. Feringa、Wesley R. Browne

  DOI：10.1039/c0ob00102c

  日期：——

  A practical method for the multigram scale selective cis-dihydroxylation of electron deficient alkenes such as diethyl fumarate and N-alkyl and N-aryl-maleimides using H2O2 is described. High turnovers (>1000) can be achieved with this efficient manganese based catalyst system, prepared in situ from a manganese salt, pyridine-2-carboxylic acid, a ketone and a base, under ambient conditions. Under optimized conditions, for diethyl fumarate at least 1000 turnovers could be achieved with only 1.5 equiv. of H2O2 with d/l-diethyl tartrate (cis-diol product) as the sole product. For electron rich alkenes, such as cis-cyclooctene, this catalyst provides for efficient epoxidation.

  本文描述了一种实用方法，利用H2O2实现对多克规模电子缺失型烯烃（如富马酸二乙酯和N-烷基及N-芳基马来酰亚胺）的选择性顺式二羟基化。在该高效的锰基催化体系中，可在常温常压下，以高转化率（超过1000次）实现反应。该催化剂体系由锰盐、吡啶-2-羧酸、酮和碱在原位制备而成。在优化的条件下，富马酸二乙酯至少可实现1000次转化，仅使用1.5当量的H2O2，产物为唯一的（顺-二醇）d/l-酒石酸二乙酯。对于电子丰富的烯烃，如顺式-环辛烯，该催化剂可提供高效的环氧化作用。
• RuCl₃/CeCl₃/NaIO₄:  A New Bimetallic Oxidation System for the Mild and Efficient Dihydroxylation of Unreactive Olefins
  作者：Bernd Plietker、Meike Niggemann

  DOI：10.1021/jo048020x

  日期：2005.3.1

  The catalytic dihydroxylation of olefins represents a unique synthetic tool for the generation of two C,O-bonds with defined relative configuration. Whereas OsO4 has been established as a very general dihydroxylation catalyst within the past 30 years, the less expensive and toxic isoelectronic RuO4 has found only limited use for this type of oxygen-transfer reaction. High catalyst loading and undesired

  烯烃的催化二羟基化代表了一种独特的合成工具，用于生成具有定义的相对构型的两个C，O键。在过去的30年中，OsO 4已被确立为一种非常普通的二羟基化催化剂，而对于这种类型的氧转移反应而言，价格更低廉且毒性更强的等电子RuO 4的使用受到了限制。高催化剂负载和不希望的副反应是RuO 4催化的C，C-双键氧化的严重缺陷。最近，我们能够改进RuO 4-将布朗斯台德酸加到反应混合物中来催化二羟基化反应。该协议被证明具有普遍适用性，但是，观察到了某些限制。为了解决这些有问题的官能团，开发了新的路易斯酸加速氧化。仅使用10mol％的CeCl 3使得催化剂浓度进一步降低至0.25mol％，同时扩大了反应范围。在这种优化方案中，现在可以容忍甲硅烷基醚和含氮官能团。此外，在路易斯酸的存在下，竞争性的分裂反应被抑制，从而允许更长的反应时间以及成功地氧化缺电子的四取代双键，而缺电子的四取代双键无法使用已知的二羟基化方案进行氧化。
• 八氢环戊并[C]吡咯衍生物及其盐的制备方法
  申请人：南京正荣医药化学有限公司

  公开号：CN103274989B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明涉及一种八氢环戊并[C]吡咯衍生物及其盐的制备方法，该产品作为医药中间体和药物增效结构片段。本方法以2,3-二甲基马来酰亚胺或其衍生物为原料，经卤代得2,3-二卤甲基马来酰亚胺，再经与β-二官能团化合物成环、降级反应而得1,3-二氧代四氢环戊并[C]吡咯衍生物，1,3-二氧代四氢环戊并[C]吡咯衍生物经羰基还原而得六氢环戊并[C]吡咯衍生物，最后经加氢还原而制备八氢环戊并[C]吡咯及其衍生物。本方法原料易得、工艺简单、产率高、成本低。